[发明专利]绞股蓝皂苷XLIX在制备用于减肥和降低胆固醇的药物应用

说明书

本申请提供了绞股蓝皂苷XLIX作为唯一活性成分在制备用于治疗减肥和/或降低胆固醇药物中的应用，其中，所述绞股蓝皂苷XLIX的纯度大于98％。本申请通过构建肥胖小鼠模型，证实了绞股蓝皂苷XLIX具有减脂和降低血胆固醇水平，为临床治疗肥胖症以及其引发的高胆固醇血症提供参考依据。

技术领域

本申请涉及绞股蓝皂苷XLIX在制备用于减肥和降低胆固醇的药物应用，属于生物医药的技术领域。

背景技术

肥胖是现代社会非常常见的代谢性疾病。肥胖成因复杂，通常情况下肥胖是由遗传因素，环境，个人饮食和运动行为共同导致的。当人体进食热量超过消耗热量时，多余热量会以脂肪形式储存于体内，当储存量超过机体正常生理需要量，到达一定值时即成为肥胖。通常，肥胖者的预期寿命较短；他们比正常体重的人更早，更频繁，更严重地遭受多种疾病的困扰。例如肥胖患者更易受到糖尿病的影响，在全球范围内，大约90％的II型糖尿病病例是由体重过重引起的。肥胖也是癌症的重要原因，截至2018年，全球每25个确诊癌症患者中，就有一人的病因是超重和肥胖。在美国，与肥胖相关的癌症的发病率在25至49岁的相对年轻的成年人中呈上升趋势。肥胖与心血管事件的关联表现在糖尿病和高血压等疾病中，且肥胖者随着年龄的增长有认知能力加速下降的风险。对长期肥胖者的大脑体积的研究表明，体内脂肪增加与大脑组织的萎缩有关，尤其是在大脑的颞叶和额叶。BMI大于或等于25与大脑尺寸的减小有关，并增加了阿尔茨海默病的风险。肥胖患者体内过多的脂肪会影响性激素水平导致不孕不育风险大大提高。

目前减肥主要手段是生活方式干预和医疗手段，前者包括饮食控制和增强运动，后者则包括肠道菌群干预，手术干预和药物使用。目前国内外有6种被批准的减肥药物，其中盐酸洛卡斯林，芬特明/托吡酯，罗卡西林和纳曲酮4种药物作用于中枢神经系统，通过降低食欲达到减少饮食摄入的作用；利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，能促进胰岛素分泌并增加饱腹感；奥利司他是胃脂肪酶和胰脂肪酶抑制剂，可以直接抑制脂肪的吸收从而达到减少热量摄入的目的。但是由于各种禁忌症的存在，患者难以接受的不良反应或给药途径限制(GLP-1受体激动剂需要注射给药)，减肥药物的实际应用受到很大限制。因此进一步研究开发疗效出色，减肥作用持久，不良反应少的减肥药物对于肥胖的治疗具有重要意义。

中药在我国应用已有几千年的历史。近年来，随着人们生活方式的改变，用于减肥的中药单方以及复方不断出现，有些也表现出一定的疗效。一些中药已经被证明既能够减轻体重，降低血脂，并抑制肝脏脂肪蓄积。这对广大肥胖患者提供了新的治疗选择。绞股蓝(Gynostemmapentaphyllum(Thunb)Makino)为葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物，在民间应用广泛，被称为“南方人参”，现代研究表明其具有多重药理学活性，如降糖、降脂、抗炎、抗氧化、免疫调节和保肝作用，重要的是，在常规剂量下没有任何的副作用。

绞股蓝虽然已被证实具有降脂的作用，但绞股蓝为天然植物混合物，组成成分非常复杂，仅就绞股蓝皂苷成分而言目前就已发现主要成分有140多种。具体发挥作用的成分不明确，这就导致了其不良反应不可知、质控标准缺乏、药物作用机制不明、药代动力学参数无法获得等诸多问题，对其进行深入的基础研究、临床上的广泛普及、工业生产技术革新和国际上的认可造成了很大的障碍，所以对包括绞股蓝在内的中药的研究，有必要进行有效成分单体化并探究其各种潜在的功效。

申请内容

为了解决上述技术问题，本申请人通过大量的创造性实验发现，绞股蓝总皂苷XLIX具有减脂肪和降低胆固醇的作用，证明了化合物绞股蓝皂苷XLIX可有效地防治高脂饮食引起的肥胖，并能减轻因肥胖造成的高胆固醇血症，这对目前生活方式下高脂或者高热量饮食引起的肥胖以及肥胖引起的并发症的治疗提供了一个新的选择思路。

根据本申请的一个方面，提供了一种绞股蓝皂苷XLIX作为唯一活性成分在制备用于降低胆固醇药物中的应用，其中，所述绞股蓝皂苷XLIX的纯度大于98％。

可选地，所述药物用于预防和/或治疗胆固醇高引起的肥胖和/或高胆固醇血症。