[发明专利]同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体、载药胶束及制备方法和应用

权利要求书

1.一种同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体，其特征在于，包括：亲水外壳和疏水内核，亲水外壳为聚乙二醇嵌段，疏水内核为聚(2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)和聚(L-赖氨酸)连接形成的嵌段，具体结构如下：

其中，聚乙二醇嵌段的聚合度x为100-130；聚(L-赖氨酸)的聚合度y为8-12，聚(2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)的聚合度z为10-30。

2.根据权利要求1所述的同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体，其特征在于，聚乙二醇嵌段的聚合度x为113；聚(L-赖氨酸)的聚合度y为10，聚(2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)的聚合度z为20。

3.权利要求1或2所述的同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备N-Cbz-L-赖氨酸-N-羧基内酸酐

在氮气保护下，向含有N-Cbz-L-赖氨酸和三光气的容器中加入有机溶剂后搅拌反应直至溶液变澄清，然后对其进行结晶处理，制得N-Cbz-L-赖氨酸-N-羧基内酸酐；

(2)制备聚肽PEG-P(N-Cbz-Lys)

将N-Cbz-L-赖氨酸-N-羧基内酸酐分散在溶剂中，然后加入正丁胺，在氮气保护下进行开环聚合反应，制得聚肽PEG-P(N-Cbz-Lys)；

(3)制备聚肽PEG-P(N-Cbz-Lys)-Br

(4)制备PEG-P(N-Cbz-Lys)-PDPA

将聚肽PEG-P(N-Cbz-Lys)-Br、CuBr、PMDETA、(2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)通过原子转移自由基聚合法制得PEG-P(N-Cbz-Lys)-PDPA；

(5)制备PEG-PLys-PDPA

将PEG-P(N-Cbz-Lys)-PDPA脱Cbz保护，制得PEG-PLys-PDPA。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，N-Cbz-L-赖氨酸与三光气的摩尔比为2-3：1，反应温度为40-60℃，反应时间为1.5-3h。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，N-Cbz-L-Lys-NCA与正丁胺的的摩尔比10-20：1，反应温度为25-35℃，反应时间为40-50h。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体过程为：将聚肽PEG-P(N-Cbz-Lys)溶于溶剂中，冰浴条件下加入2-溴-2-甲基丙酰溴，室温反应4-5h，真空去除溶剂，制得聚肽PEG-P(N-Cbz-Lys)-Br。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，PEG-P(N-Cbz-Lys)-Br、CuBr、PMDETA、(2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)的摩尔比为5-10:1:1:1:1，反应温度为35-45℃，反应时间为7-10h。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)具体过程为：将PEG-P(N-Cbz-Lys)-PDPA溶于三氟乙酸中并搅拌0.5-1h，然后添加溴化氢和乙酸混合溶液并在室温下搅拌20-25h，随后用蒸馏水稀释，并用乙醚剧烈摇动，水相用碱中和，最后透析、纯化，冻干，制得PEG-PLys-PDPA。

9.一种同时具有pH和氧化还原双响应的载药胶束，其特征在于，包括权利要求1或2所述的同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体。

10.权利要求1或2所述的聚合物载体或权利要求9所述的载药胶束在制备抗肿瘤药物或保健品中的应用。