[发明专利]一种孟鲁司特钠杂质H的制备方法

权利要求书

1.一种孟鲁司特钠杂质H的制备方法，其特征在于，其制备工艺如下：

。

2.如权利要求1所述的孟鲁司特钠杂质H的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）以二氯甲烷作为反应溶剂，加入2-(2-(3（S）-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)苯甲酸甲酯，加入N,N-二异丙基乙胺，冷却至0~5℃，滴加酰氯试剂，滴加完毕，保持温度在-15℃~15℃，反应60~120min；

（2）步骤（1）反应完成后，氮气保护下，30% 甲醇钠加入步骤（1）中，降温至-5℃～0℃，加入1-巯甲基环丙基乙酸，保持温度-5℃～0℃，搅拌反应6小时，TLC检测，反应完全；

（3）在步骤（2）处理完毕的反应体系中，加入纯化水和乙酸乙酯，滴加0.5%酒石酸溶液，滴毕，pH值在5～6之间，搅拌1小时，反应结束，静置，分液，浓缩有机相，将其滴加至正庚烷中，养晶30min后抽滤，干燥得到孟鲁司特钠杂质H。

3.如权利要求2所述的孟鲁司特钠杂质H的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，2-(2-(3（S）-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)苯甲酸甲酯：二氯甲烷：N,N-二异丙基乙胺：酰氯试剂的质量比为：1：10~15: 0.5~1.0:0.55~0.75。

4.如权利要求2所述的孟鲁司特钠杂质H的制备方法，其特征在于：所述的酰氯试剂选自甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯或磺酰氯中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠杂质H的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，2-(2-(3（S）-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)苯甲酸甲酯：30% 甲醇钠：1-巯甲基环丙基乙酸的质量比为：1:2.35~3.50：0.35~0.55。

6.根据权利要求2所述的孟鲁司特钠杂质H的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述的2-(2-(3（S）-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)苯甲酸甲酯：乙酸乙酯：水：正庚烷的质量比为：1：5.5~7.5：15.0~25.0:10.0~15.0。