[发明专利]一种引导组织再生的双层修复膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种引导组织再生的双层修复膜及其制备方法，所述双层修复膜包括包括仿生的双层结构，一层以PLGA为原料制备得到的小孔阻隔层，另一层为以胶原为原料制备得到的大孔修复层，本发明以超临界流体作为物理发泡剂，以PLGA材料为原材料通过发泡调控实现了可控制备小孔结构膜材料，并作为小孔阻隔层，不仅可以有效阻隔生长较快的软组织侵入骨组织生长区域，同时其良好的力学结构可以与引导组织再生过程进行匹配，更好的促进修复；使用胶原材料作为大孔修复层，可以更好的体现胶原生物相容性好的优势，促进骨细胞的生长和分化，加快修复过程。

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，尤其涉及一种引导组织再生的双层修复膜及其制备方法。

背景技术

义齿种植体周围的缺损是导致口腔种植义齿修复的最重要原因。为了解决该问题，可以使用组织引导再生术这一公认的技术进行种植体修复，该技术的核心原理在于利用膜材料起到屏障的作用，阻挡较快生长的口腔软组织侵入骨缺损区域。与此同时，膜材料也可以引导牙周膜细胞先附着在牙根表面，使其形成牙骨质。该技术可以使口腔修复按照最理想的过程进行，提高义齿种植的成功率。

自20世纪80年代起，引导再生技术已经发展了约40年，最初的引导再生膜为不可降解膜，其中最为传统的是聚四氟乙烯膜和钛网膜，虽然其力学性能良好，但存在着固定性差以及需要二次手术取出等缺点，不仅提高了治病成本，更是加大了患者的痛苦。

随着科研的不断发展和进步，如今可降解膜以及逐步取代不降解膜成为应用的主流。可降解膜可按照制备原材料分为两类，一类是合成高分子材料，以聚乙交酯丙交酯(PLGA)、聚己内酯(PCL)为主，一类是天然高分子材料，以胶原、壳聚糖为主。不同种类的原材料各有优缺点，合成材料具有力学性能强、降解周期可控以及产品稳定性好等优势，但生物相容性较差，可能导致炎症反应的发生。天然材料虽然生物相容性好且有利于组织的修复过程，但力学性能差，无法满足组织引导再生膜的需求。除此之外，以提高力学性能为目的的天然高分子改性过程中，使用的交联剂都存在着一定的细胞毒性，损害了天然材料生物相容性良好的最大优势。

因此，开发一种引导组织再生的双层修复膜的制备方法，能够集合了两类材料各自的优点，扬长避短，根据实际的需求制备出各项性能都良好的引导组织再生膜材料，显然具有积极的现实意义。

发明内容

本发明的发明目的是制备一种兼顾力学性能、降解周期与生物相容性，并且能够有效起到阻隔屏障作用的引导组织再生膜材料，克服现有技术用于制备引导组织再生膜存在的力学性能差、生物相容性弱等问题。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种引导组织再生的双层修复膜的制备方法，包括如下步骤：

(1)将PLGA材料真空干燥，所述PLGA材料采用相同和/或不同分子量的PLGA材料、相同和/或不同LA/GA摩尔比的PLGA材料；

(2)将PLGA样品置于高压密封发泡釜中，使用低压超临界流体置换发泡釜及管路中的空气；

(3)将发泡釜置于恒温槽内升温，对PLGA样品和超临界流体进行保温；

(4)对所述高压密封发泡釜进行增压，使PLGA样品在高温高压的超临界流体氛围中发生饱和，并持续至少1h；

(5)对所述发泡釜进行泄至常压，打开高压釜后，得到PLGA构成的小孔阻隔层；

(6)将胶原充分溶解后倒入模具中；

(7)将模具低温静置至胶原形成果冻膜状，得到胶原构成的大孔修复层；

(8)将制备好的PLGA层放置在胶原层上方静置至少6h，使两层粘合；

(9)将双层原料低温冷冻干燥，脱模即可得到引导组织再生的双层修复膜。