[发明专利]抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段及其应用

权利要求书

1.抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段通过FXII的结合表位与FXII结合以阻断FXII的激活，所述FXII的结合表位包括构象表位；

所述抗FXII纳米抗体包含重链CDR-H1、重链CDR-H2和重链CDR-H3；

基于Kabat Database分析：

所述CDR-H1的序列为AYRMG；

所述CDR-H2的序列为AISWNGDSTNYADSVKG；

所述CDR-H3的序列为VKGIGVPPNMYDY；

或，基于IMGT Database分析：

所述CDR-H1的序列为GRTGNAYR；

所述CDR-H2的序列为ISWNGDST；

所述CDR-H3的序列为AVVKGIGVPPNMYDY。

2.根据权利要求1所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段与FXII的结合表位为构象表位，能够同时结合FXII的fibronectin type II结构域和kringle结构域。

3.根据权利要求1所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗FXII纳米抗体重链可变区VH的序列如下：

QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTGNAYRMGWFRQAPGKEREFVAAISWNGDSTNYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAVVKGIGVPPNMYDYWGQGTQVTVSS。

4.根据权利要求1所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段对FXIIa的活性的阻断能力几乎为0。

5.根据权利要求1所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，在抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段与FXII的摩尔比为1：0.1~0.3的条件下，所述抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段对FXII的阻断效率不低于50%。

6.根据权利要求1所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段为骆驼源。

7.根据权利要求1所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段为重组抗体。

8.根据权利要求7所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重组抗体包括融合有免疫球蛋白Fc片段的纳米抗体。

9.一种编码权利要求1至8中任一项所述的抗FXII纳米抗体或其抗原结合片段的核酸。

10.一种包含有效地连接于适当启动子序列的权利要求9所述的核酸的载体。

11.一种包含权利要10所述的载体的原核细胞、酵母细胞或病毒。

12.一种包含权利要10所述的载体的细胞系。

13.一种用于产生权利要求1至8中任一项的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括：

在适合于表达所述抗体的适当条件下培养权利要求11所述原核细胞、酵母细胞或病毒和从培养上清液纯化所述抗体。

14.一种用于产生权利要求1至8中任一项的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括：

在适合于表达所述抗体的适当条件下培养权利要求12所述细胞系和从培养上清液纯化所述抗体。

15.权利要求1至8中任一项的抗体或其抗原结合片段在制备抗血栓药物中的用途。