[发明专利]一种罗汉果酸酰化衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种罗汉果酸的酰化衍生物，其结构如下式(I)或式(II)所示：其中R为酰基。本发明将含有羟基的几种罗汉果酸(罗汉果酸甲、罗汉果酸丁)分子中的羟基酰化，不改变其药理活性的前提下，修饰分子结构从而提高溶解性。除了溶解性得到改善，羟基酰化的罗汉果酸的分子稳定性得到了提高，可以有效的延长其在生物体内的停留时间，提高生物利用度。发明人还发现，本发明提供的罗汉果酸的酰化衍生物具有优异的抗炎活性，特别是罗汉果酸甲的马来酸酰化衍生物。

技术领域

本发明涉及罗汉果酸衍生物及其制备方法，具体涉及一种罗汉果酸酰化衍生物及其制备方法。

背景技术

罗汉果是桂林名贵的土特产，主产于永福县和龙胜县，也是国家首批批准的“药食两用”材料之一。罗汉果甜苷是罗汉果中特有的天然高倍甜味剂，其甜度为蔗糖的300倍，其热量为零，具有清热润肺镇咳、润肠通便之功效，对肥胖、便秘、糖尿病等具有防治作用。罗汉果甜苷作为食品是安全无毒的，在国家强制标准《GB2760食品添加剂使用标准》中规定，罗汉果甜苷可不限量用于各类食品。

我国罗汉果鲜果的种植、生产加工以及罗汉果甜苷的终端应用已经颇具规模，且发展迅速。但是目前的生产实际中，对罗汉果的工业化生产利用，主要集中在对罗汉果鲜果中甜苷的提取和分离，对罗汉果根、茎、叶等自然资源并未加以利用，而是当成废弃物处理。由于罗汉果种植和生产加工的规模日益增大，每年都有大量的罗汉果根、茎、叶被废弃。现代科学研究发现，罗汉果根中存在丰富的天然活性成分，包括黄酮类化合物、三萜皂苷、萜酸、多糖等。这些天然化合物，有特殊的生理保健功效，如：增强免疫力、抗肿瘤、抗血栓、抗氧化、抗衰老、降血糖、降血压、降血脂等。

因此，深度研发罗汉果根、茎、叶等资源，从中提取和分离各种天然活性成分的方法，变废为宝，对于环境保护，促进罗汉果整体产业的发展，以及促进种植地区农业经济的发展都具有重要的现实意义。

国内学者王雪芬等从罗汉果根乙醇提取物的乙酸乙酯部位已分离了多种游离的罗汉果酸，包括罗汉果酸甲、罗汉果酸乙、罗汉果酸丙、罗汉果酸丁、罗汉果酸戊(王雪芬等，1996，1998；斯建勇等，1999)。国内学者卢凤来等从罗汉果根中定性并定量分析了两种水溶性较好的三萜酸糖苷——罗汉果酸苷甲Ⅱ、罗汉果酸苷乙Ⅱ(卢凤来等，2010)。

有研究发现，通过对罗汉果根提取物进行抗肿瘤筛选，发现其在体外对多种肿瘤具有较强的抗癌活性，尤其是罗汉果酸乙在体外有明显的抗肿瘤活性。由此可见，罗汉果酸可以作为临床药物开发使用，具有广泛的应用前景。

罗汉果酸甲，罗汉果酸乙的化学结构如下所示：

罗汉果酸丙，罗汉果酸丁的化学结构如下所示：

罗汉果酸水溶性极差，限制了其药物剂型、使用方式和人体吸收量；且如果作为药物直接使用，其半衰期短，影响了疗效并增大了用量。再加上罗汉果酸在天然植物中的含量稀少、分离纯化难度较大、应用研究还处在初级阶段等原因，导致其在食品、保健品、化妆品及药品等领域的应用都受到了局限。罗汉果酸甲和罗汉果酸丁具有羟基，罗汉果酸上具有羧基，可以方便的取代一些基团进行罗汉果酸的衍生化。如果可以通过化学反应，对罗汉果酸的分子结构加以修饰，使其转化为各种类型的衍生物，在保留其原有的生理活性的前提下，不但可以改善其溶解性、延长半衰期，还可能获得新的生理活性。

发明内容

针对目前对于罗汉果酸及其衍生物的开发较少，为了进一步扩大罗汉果的应用范围，加深罗汉果的资源利用，本发明提供了一种罗汉果酸酰化衍生物及其制备方法和应用，目的是通过酰化反应，将含有羟基的几种罗汉果酸(罗汉果酸甲、罗汉果酸丁和罗汉果酸戊) 分子中的羟基酰化，不改变其药理活性的前提下，修饰分子结构从而提高溶解性。除了溶解性得到改善，羟基酰化的罗汉果酸的分子稳定性得到了提高，可以有效的延长其在生物体内的停留时间，提高生物利用度。发明人还预料不到发现，罗汉果酸甲的马来酸酰化衍生物物具有明显增强的消炎活性。