[发明专利]一种富马酸丙酚替诺福韦片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种富马酸丙酚替诺福韦片及其制备方法，所述富马酸丙酚替诺福韦片，由包括以下重量份的组分制成：富马酸丙酚替诺福韦10‑20份，乳糖一水合物35‑65份，微晶纤维素12.5‑45份，交联羧甲纤维素钠2‑7份。富马酸丙酚替诺福韦片的制备方法包括以下步骤：将富马酸丙酚替诺福韦粉碎后，与乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠预混，加入润滑剂，总混，压片。本发明的富马酸丙酚替诺福韦片较原研制剂更加稳定，批次间差异更小，且工艺过程简单，无需制粒。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种富马酸丙酚替诺福韦片及其制备方法。

背景技术

乙型病毒性肝炎(乙肝)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引起的，以乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、肝大及肝功能异常为主要临床症状，是一种发病率高、感染性强、严重危害人类健康的全身性感染病。乙肝已然成为严重威胁人类健康的难题。

富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate，TAF)，分子式：C₂₁H₂₉O₅N₆P·1/2(C₄H₄O₄)，分子量：534.50，化学名为：丙-2-基N-[(S)-({[(2R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基]-氧化}甲基)(苯氧基)磷酰基]-l-丙氨酸酯，(2E)-丁-2-烯二酸(2:1)，其结构如下所示：

富马酸丙酚替诺福韦是由吉利德(Gilead)公司开发上市的一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)，具有广谱抗病毒作用，属于替诺福韦的酯类前药。该药用药剂量、血浆组织浓度、起效速度、全身暴露量均优于抗乙肝药物富马酸替诺福韦二吡呋酯(Viread，TDF)。并且由于TAF在血药中几乎不分解，大量的TAF直接输送至淋巴细胞、巨噬细胞中被分解为替诺福韦，进而磷酸化形成活性成分，因此TAF相比TDF对肾脏和骨骼损害风险更低。目前该药是活性最好的抗乙肝药物。

现有技术中，富马酸丙酚替诺福韦片包括活性成分、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，经干法制粒制成。原研富马酸丙酚替诺福韦片的制备方法为：将富马酸丙酚替诺福韦(活性成分)与内加辅料(填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂)混合，干法制粒，整粒后与外加辅料混合，压片，薄膜包衣，包装。原研富马酸丙酚替诺福韦片的工艺流程如附图1所示。

原研通过干法制粒制备富马酸丙酚替诺福韦片，需要对干法制粒所得中间体颗粒进行检测控制质量，工艺过程较复杂，并且劳动强度大。而且经干法制粒机制备的薄片需要经破碎再次转化为颗粒，粉尘污染较严重，不利工人的劳动保护。此外，干法制粒设备厂房投资较高，增加了投入成本。因此，提供一种富马酸丙酚替诺福韦片，能有效克服上述问题，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的之一在于，提供一种富马酸丙酚替诺福韦片，解决现有技术中工艺复杂，粉尘污染重，设备厂房投入成本及检测成本高的问题。

本发明的目的之二在于，提供该富马酸丙酚替诺福韦片的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种富马酸丙酚替诺福韦片，由包括以下重量份的组分制成：富马酸丙酚替诺福韦10-20份，乳糖一水合物35-65份，微晶纤维素12.5-45份，交联羧甲纤维素钠2-7份。

本发明的部分实施例中，富马酸丙酚替诺福韦为14份。

本发明的部分实施方案中，还包括有1.5～3.0份的润滑剂，优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

本发明的部分实施方案中，微晶纤维素的水分含量≤3.9wt.％，或/和交联羧甲纤维素钠的水分含量≤3.4wt.％。