[发明专利]一种软胶囊及其制备方法和用途

说明书

本公开具体涉及一种软胶囊及其制备方法和用途。具体而言，公开的软胶囊其包含ω‑3脂肪酸，具体涉及高纯度的二十碳五烯酸乙酯。制备该软胶囊的胶囊壳包含B型明胶以及甘油、山梨醇增塑剂，制备得到的软胶囊具有良好的稳定性和崩解性能，适合工业化生产且具有较高的临床应用价值。

技术领域

本公开属于生物医药领域，具体涉及一种二十碳五烯酸软胶囊及其制备方法和用途。

背景技术

随着饮食结构的变化以及生活节奏的加快，人们患有心血管疾病的风险正日益加剧。据不完全统计，单独在美国就有超过七千万的人患心血管疾病或病症，包括但不限于高血压、冠心病、血脂异常、充血性心脏衰竭和中风，严重影响了人们的生活质量和生命健康安全。

据有关报道，ω-3脂肪酸酯是治疗或预防心血管疾病的有效成分之一，其中起主要作用的包括二十碳五烯酸(EPA)及其衍生物，例如二十碳五烯酸乙酯(EPA-E)。持田公司最早上市的高纯度EPA-E软胶囊商品名为Epadel^TM，用于治疗高脂血症和改善闭塞性动脉硬化症伴随的溃疡、疼痛及冷感，并显示具有良好的临床效果。

然而，ω-3脂肪酸酯存在极易被氧化的问题。现有技术中，为了解决这一问题，往往会在胶囊壳中添加化学改性的明胶诸如琥珀酸化/琥珀酰化的明胶用于包囊活性填充成分，但是这种改性明胶在除日本以外的其它市场没有被批准。Amarin制药公司开发了一种高纯度的稳定的EPA-E组合物，其专利文献CN102458109A公开了含有选自非改性明胶的成膜材料、选自烷撑二醇、甘油、山梨醇的吸湿性增塑剂以及选自木糖醇、麦芽糖醇和乳糖醇的非吸湿性增塑剂的EPA-E软胶囊。该软胶囊虽然一定程度地增加了胶囊的稳定性，但使用辅料较多，工艺较为复杂，增加了工业化大规模制备的成本和难度。

另外，软胶囊随着储存时间的推移，硬化问题也随之凸显，同时崩解性能也随之改变。为解决这些问题，CN1929824B公开了一种包含A型明胶的ω-3脂肪酸软胶囊，其中A型明胶可以来自猪或者牛，该文献认为仅通过改变明胶的种类就能够减慢胶囊的硬化速度同时提高崩解性能，教导了不使用B型明胶，但其并未考虑增塑剂对胶囊崩解性能的影响，同时也未考虑和解决胶囊壳中高纯度EPA-E极易被氧化的问题。CN101801416A也公开了一种含有ω-3脂肪酸的无缝胶囊，该胶囊壳含有明胶和增塑剂且不含有界面张力调节剂或凝胶化促进剂，其使用的明胶来源于猪皮，而猪皮明胶大多是A型存在。目前，临床上亟需一种既具有不易被氧化、也具有较好的崩解性能的ω-3脂肪酸软胶囊。

发明内容

本公开提供了一种软胶囊，所述软胶囊包含装入胶囊壳中的ω-3脂肪酸和/或其药学上可接受的酯，优选高纯度的二十碳五烯酸和/或其药学上可接受的酯，更优选二十碳五烯酸乙基酯；所述胶囊壳包含a)选自甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇或木糖醇中的一种或多种增塑剂，优选自两种的组合，更优选组合为甘油和山梨醇；b)B型明胶，优选所述B型明胶来自牛骨。