[发明专利]预测肝癌复发的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了预测肝癌复发的生物标志物及其应用，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和/或ZNF483。本发明还公开了相关试剂、试剂盒。本发明还公开了所述生物标志物在构建预测肝癌复发的计算模型中的应用。本发明的研究为预测肝癌复发提供了新的策略和思路。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及预测肝癌复发的生物标志物及其应用。

背景技术

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，在2008年世界卫生组织的调查显示，世界范围内约有748000例新确诊为肝癌的病例，同时期约有695000例死亡病例。依据对肿瘤大小和结节数量的成像来定义，可将肝癌分为最早期、中期、晚期和终末期肝癌。而依据细胞类型不同可将肝癌分为原发性肝癌、肝血管肉瘤、胆管囊腺癌、肝母细胞癌等。原发性肝癌又可以分为胆管细胞癌、肝细胞型肝癌以及肝细胞癌和胆管细胞癌混合型3种类型。其中最为常见的是肝细胞型肝癌，占原发性肝癌90％以上。按肉眼可见的形态不同，肝细胞型肝癌可分为以下5类：弥漫型、块状型、巨块型、结节型和小癌型。

虽然肝癌的治疗技术不断提升，如手术切除、肝移植、放化疗，但肝癌患者总体5年生存率至今仍未明显改善。肝癌主要死因是复发，阐明肝癌复发机理，防止复发是提高肝癌患者生存率的根本。从分子生物学的角度来看，肝癌是一种基因疾病，是因为某些染色体上的DNA损伤导致基因突变的结果，包括癌基因、抑癌基因、细胞凋亡基因、细胞周期调节基因及维持细胞基因组稳定性的基因(如DNA复制、DNA修复及染色体分离基因)等，是一个多阶段逐步演化的过程。

为尽早能预测肝癌复发，国内、外都开展了大量的基础和实验室研究，现在越来越多的研究致力于与肝癌复发相关的分子标记物的研究，期望能够从分子生物学角度弄清楚肝癌复发的分子机制并由此找到可以准确预测肝癌复发的分子标记物，从而研制出能够有效预防、治疗肝癌复发的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供可用于预测肝癌复发的生物标志物，对于揭示肝癌复发的分子机制及预防、治疗肝癌复发具有重要的意义。

本发明第一方面提供了一种预测肝癌复发的产品，所述的产品包括检测生物标志物的试剂，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和/或ZNF483。

进一步，所述的生物标志物包括ZNF483和NAV3。

进一步，所述的生物标志物包括ZNF483和PIGM。

进一步，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和ZNF483的组合。

在本发明中，NAV3(基因ID：89795)包括NAV3基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的NAV3，以及源自细胞中加工的任何形式的NAV3。该术语涵盖NAV3的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。

在本发明中，PIGM(基因ID：93183)包括PIGM基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的PIGM，以及源自细胞中加工的任何形式的PIGM。该术语涵盖PIGM的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。

在本发明中，ZNF483(基因ID：158399)包括ZNF483基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的ZNF483，以及源自细胞中加工的任何形式的ZNF483。该术语涵盖ZNF483的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。