[发明专利]用于治疗神经毒性的方法和材料

说明书

本文涉及用于治疗患有神经毒性(例如，化疗诱导的神经毒性)的哺乳动物的方法和材料。例如，可将一种以上的T型钙通道调节剂(例如，含有一种以上的T型钙通道调节剂如CX‑8998的组合物)施用至患有神经毒性的哺乳动物以治疗所述哺乳动物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年10月2日提交的美国专利申请系列号62/909,694的权益。在先申请的公开内容被认为是本申请的公开内容的一部分(并且通过引用结合在此)。

技术领域

本文涉及用于治疗患有神经毒性(例如，化疗诱导的神经毒性)的哺乳动物的方法和材料。例如，可以以有效治疗患有神经毒性的哺乳动物的量、将一种以上的T型钙通道调节剂(例如，含有一种以上的T型钙通道调节剂如CX-8998或其代谢物的组合物)施用至患有神经毒性的哺乳动物。

背景技术

中枢多发性骨髓瘤临床试验显示，单独的硼替佐米(BTZ)或联合治疗中的硼替佐米提供临床上显著的益处，包括较大的总体应答率、较长的疾病进展时间和增加的总体存活率(Chen等,2011Curr Cancer Drug Targets11(3):239-253；Knopf等,2014ClinLymphoma Myeloma Leuk 14(5):380-388；Aguiar等,2017Crit Rev Oncol Hematol 113:196-212；和Sun等,2017Biosci Rep37(4):BSR20170304)。

然而，化疗诱导的周围神经毒性(CIPN)是化疗抗癌剂的严重副作用(Argyriou等,2012Crit Rev Oncol Hematol 82:51-77；Cavaletti等,2010Nat Rev Neurol 6:657-666；Grisold等,2012Neurol Oncol 14(Suppl 4):45-54；和Flatters等,2017Br J Anaesth119:737-749)。CIPN对运动和感觉神经元具有有害影响并导致神经纤维变性(Carozzi等,2013PLoS One 8:e72995；Cavaletti等,2007Exp Neurol 204:317-325；Gilardini等,2012Neurotoxicol 33:1-7；和Quartu等,2014Biomed Res Int 2014:180428)。在一个月的化疗时间内，68％的癌症患者发展CIPN(Seretny等,2014Pain 155:2461-2470)。现有的药物疗法没有靶向CIPN病理生理学并且不能逆转病症(Starobova等,2017Front MolNeurosci10:174；和Hershman等,2014J Clin Oncol 32:1941-1967)。

发明内容

在用化学治疗剂的治疗期间治疗和/预防CIPN仍是未满足的医学需求。

本文提供用于治疗患有神经毒性(例如，化疗诱导的神经毒性)、或处于发展神经毒性的风险的哺乳动物(例如，预定或期望对其施用与化疗诱导的神经毒性相关的化学治疗剂的哺乳动物)的方法和材料。例如，可将一种以上的(例如，一种、两种、三种、四种、五种以上)T型钙通道调节剂(例如，CX-8998或其代谢物)施用至患有神经毒性的哺乳动物以治疗所述哺乳动物。在一些情况中，可对患有神经毒性、或处于发展神经毒性的风险的哺乳动物施用一种以上的T型钙通道调节剂以治疗所述哺乳动物。