[发明专利]用于治疗肿瘤的EP4拮抗剂和免疫检查点抑制剂的药物组合

权利要求书

1.一种药物组合，包含式(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰氨基)环丙基)-苯甲酸或其药学上可接受的盐的EP4拮抗剂和至少一种免疫检查点抑制剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述药学上可接受的盐选自由盐酸盐、钠盐、钾盐和锂盐组成的组。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合，其中所述EP4拮抗剂是(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰氨基)环丙基)苯甲酸的钠盐。

4.(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰氨基)环丙基)苯甲酸的钠盐的多晶型形式A，其特征在于在4.3、5.0、5.8、6.4、7.1、8.3、8.7、12.8、15.3、15.9的2θ±0.2°角的值处具有峰的粉末XRD光谱。

5.根据权利要求4所述的多晶型形式A，用作药物。

6.根据权利要求4所述的多晶型形式A，用于在肿瘤的治疗中使用。

7.一种药物组合，包含根据权利要求4所述的(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰氨基)环丙基)苯甲酸的钠盐的多晶型形式A和至少一种免疫检查点抑制剂。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合，其中所述至少一种免疫检查点抑制剂选自由以下组成的组：PD-1(程序性死亡-1)、PD-L1(程序性死亡-配体1)、CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原-4)、TIM3(T细胞免疫球蛋白和粘蛋白-3)、OX-40及其配体OX40L、LAG-3(淋巴细胞活化基因-3)、KIR(杀伤细胞免疫球蛋白样受体)、VISTA(T细胞活化的含V结构域Ig的抑制剂)、IDO1(吲哚胺2,3-双加氧酶)、TIGIT(T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域)、BTLA(B和T淋巴细胞衰减剂)、A2AR(腺苷受体A2)、SIGLEC7(结合唾液酸的免疫球蛋白型凝集素7)、GITR(糖皮质激素诱导的TNFR家族相关的基因)、ICOS(可诱导的T细胞共刺激因子)、NOX-2(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADPH氧化酶同种型2)、精氨酸酶I、CD276(分化簇276，还被称为B7H4)、CD27(分化簇27)及其配体CD27(分化簇27)、CD160(分化簇160)和CD39(分化簇39)。

9.根据权利要求8所述的药物组合，其中所述至少一种免疫检查点抑制剂选自由中和抗体抗PD-1(例如纳武利尤单抗(Opdivo)、帕博利珠单抗(Keytruda))、抗CTLA-4(例如，伊匹木单抗、曲美木单抗)、抗TIM-3抗体(例如MBG453)或抗LAG-3抗体组成的组。

10.一种药物组合，包含选自(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰氨基)环丙基)苯甲酸或药学上可接受的盐的EP4拮抗剂和至少一种免疫检查点抑制剂，用于在肿瘤的治疗中使用。

11.一种药物组合，包含由根据权利要求4所述的(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰氨基)环丙基)苯甲酸钠的多晶型形式A组成的EP4拮抗剂和至少一种免疫检查点抑制剂，用于在肿瘤的治疗中使用。