[发明专利]一种用于解除脑内神经元细胞铁胁迫的多肽在审

专利信息
申请号: 202011629912.7 申请日: 2020-12-30
公开(公告)号: CN112759656A 公开(公告)日: 2021-05-07
发明(设计)人: 戚吉妮;邹珍友;张菊芳;刘吉丹;周心怡;张绮哲;吕超杰;赵钧;周圳滔;周玥;徐伟力;蒋宙男 申请(专利权)人: 杭州市第一人民医院
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;A61K47/64;A61K38/08;A61P25/28
代理公司: 杭州浙科专利事务所(普通合伙) 33213 代理人: 刘元慧
地址: 310006 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 用于 解除 神经元 细胞 胁迫 多肽
【说明书】:

发明公开了一种用于解除脑内神经元细胞铁胁迫的多肽,包括螯合铁序列和导肽序列,所述螯合铁序列、导肽序列均由氨酸残基组成,所述导肽序列为QSDIVAHAHLL,所述Q为谷氨酰胺残基简称、S为丝氨酸残基简称、I为异亮氨酸残基简称、V为缬氨酸残基简称、L为亮氨酸残基简称。本发明多肽可有效去除过量脑内冗余的铁,减少大脑中的自由基对脑组织的损伤,从而保护了大脑并减轻了认知能力下降。

技术领域

本发明属于生物技术领域,具体涉及一种用于解除脑内神经元细胞铁胁迫的多肽,该多肽用于减少脑内自由基以保护神经元细胞。

背景技术

衰老引起脑内铁升高,导致神经细胞损伤,随疾病进展可表现为老年痴呆。2010年全球有3500万的AD患者,预计到2050将有1.13亿患者。目前全球每年的AD医疗费用估计有3150亿美元。目前,我国的AD患者总数约有900万。我国60岁以上老年人口现已超过2亿,预计2025年将为3.1亿。而超过60岁人口中的AD患病率估计在3%左右,85岁以上人口中的患病率估计在40%左右。

老年痴呆症(Alzheimer’s Disease,老年痴呆症)是一种神经退行性疾病,因神经元大量坏死,导致脑萎缩,临床表现以不同程度的智力障碍为主。伴有性格障碍,情感障碍,记忆障碍,行为障碍以及烦躁性神经系统症状和体征,临床有两个特征:一是为人性格改变,病人主观任性,自私狭隘,不喜欢与人交往,对家人缺乏感情及道德感多疑,严重时不能自理当众裸体甚至发生违法行为;二是记忆力障碍,以记忆力减退尤为显著,刚刚做完的事就会遗忘,出门时不能记住回家的路,认不出几日前见过的人。老年痴呆患者给家庭带来极大烦恼和负担,目前,治疗老年痴呆症的药有很多,这些药物大多只能暂时缓解患者认识功能减退,但不能延缓疾病发展,而且具有严重的肝肾毒性等不良反应,且价格昂贵。

血脑屏障(BBB,一种由内皮细胞紧密连接,可将脑组织与血液隔开的一种结构)会阻止分子量大于500Da的分子进入大脑,严重制约了大分子药物疗效,研究表明,生物体在新陈代谢生命活动过程中,会不断生成一些氧化活性物质,如H2O2等,可与Fe2+离子发生反应,催生自由基,生成的自由基可进一步与体内的生物大分子作用,破坏组织和细胞内的脂质、蛋白质等,导致细胞损伤,组织坏死;老年痴呆症患者的脑内铁含量比正常脑高出约35%,因此,除去脑内冗余的铁,是治疗老年痴呆症的一个方向,曾有人用去铁敏、地拉罗斯等口服药用于去除血液和脑内过高的铁以缓解病症,但久服这些药物易引起肾衰和血液病,存在严重的副作用。

发明内容

针对现有技术中存在的问题,本发明设计的目的在于提供一种用于解除脑内神经细胞铁胁迫的多肽。

本分明通过以下技术方案加以实现:

所述的一种用于解除脑内神经元细胞铁胁迫的多肽,其特征在于包括螯合铁序列和导肽序列,所述螯合铁序列、导肽序列均由氨酸残基组成,所述导肽序列为QSDIVAHAHLL,所述Q为谷氨酰胺残基简称、S为丝氨酸残基简称、I为异亮氨酸残基简称、V为缬氨酸残基简称、L为亮氨酸残基简称。

所述的一种用于解除脑内神经元细胞铁胁迫的多肽,其特征在于所述螯合铁序列包括若干个X序列,所述X序列由H、A、Y、E、D组成,所述H、A、Y、E、D任意排列,所述H为组氨酸残基,所述A为丙氨酸残基,所述Y为酪氨酸残基,所述E为谷氨酸残基,所述D为天冬氨酸残基。

所述的一种用于解除脑内神经元细胞铁胁迫的多肽,其特征在于所述导肽序列引螯合铁序列穿越血脑屏障解除神经细胞铁胁迫。

本发明多肽可有效去除过量脑内冗余的铁,减少大脑中的自由基对脑组织的损伤,从而保护了大脑并减轻了认知能力下降。

附图说明

图1为老化小鼠脑内富含铁和自由基,坏死神经元广分布图;

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