[发明专利]一种用于靶分子连续纯化的系统和方法

说明书

本发明涉及生物制药领域，并且具体地涉及一种用于靶分子连续纯化生物制药产品的系统。通过传感器的监控控制纯化环节的启动和停止，同时，通过切向流浓缩技术使得整个纯化过程处在封闭、连续、自动化的状态下运行，并且无需中间环节停止管路运行，取样监测质量，大大提高的生产效率，缩短纯化时间。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，并且具体地涉及一种连续纯化生物制药产品的系统。

背景技术

生物制药的靶分子通常为蛋白质大分子，其生产过程较为复杂，包含多步纯化步骤及严格的清洁灭菌、除病毒流程。然而由于生物产品生产的复杂性，并且，为满足制药产品生产技术要求和监管规范，需要在生产过程中对多项指标进行检测和控制，连续化生产技术难以应用到生物制药产品的商业化生产中，导致生产效率不高，产能不足，产品价格昂贵。

WO2020148119A1公开了将单克隆抗体的分批纯化工艺转化为连续纯化工艺的方法。其中抗体下游过程采用蛋白A(Protein A)亲和层析、阳离子交换层析、阴离子交换层析、病毒过滤和超滤/透析。Protein A亲和层析使用具有5根色谱柱的Bio SMB色谱法，可以生成连续的进料流和连续的洗脱液流。CEX采用并行批处理模式(parallel batch mode)，病毒过滤和超滤/透析均采用批处理模式(batch mode)。

CN106794424A公开了层析处理单元等与切向流过滤处理单元流体连通的连接系统使用的控制系统和方法。

发明内容

本发明提供一种进行连续纯化的纯化系统，其用于靶分子的连续、封闭和自动化纯化。

在一些方面，本发明提供一种用于进行连续纯化的纯化系统，其依次包含：

(1)至少一个亲和层析主单元，其中每个亲和层析主单元各自独立地包含一个或更多个亲和层析亚单元；

(2)至少一个病毒灭活主单元，其中病毒灭活主单元各自独立地包含一个或更多个病毒灭活亚单元；和

(3)至少一个浓缩和/或换液主单元，其中每个浓缩和/或换液主单元各自独立地包含一个或更多个浓缩和/或换液亚单元；

在每个主单元的上游或下游各自独立地任选存在的一个或更多个缓冲体积；每个所述主单元及缓冲体积之间通过可使料液流通的管路连接，

其中，每个缓冲体积配置至少一个重量传感器和至少一个液位传感器，所述重量传感器和液位传感器与管理系统通信连接；

所述管理系统根据所述重量传感器和液位传感器的信号对所述纯化系统进行启动、继续和停止的控制；

并且，其中一个浓缩和/或换液主单元为超滤浓缩系统，由恒压泵及单向切向流浓缩膜包构成；

所述纯化系统纯化的靶分子是蛋白，优选为含Fc片段的抗体或融合蛋白。

在另一些方面，本发明还提供根据如前所述的用于进行连续纯化的纯化系统，所述纯化系统的控制由重量传感器和液位传感器共同控制，

(1)当亲和层析主单元上游的缓冲体积的重量传感器反馈值和/或液位传感器反馈值达到预设值时，纯化系统运行启动；

(2)当任一主单元上游的缓冲体积的重量传感器反馈值和/或液位传感器反馈值为设定下限值时，停止料液向该主单元转移，当单元操作完成后该主单元停止运行；

(3)当任一主单元下游的缓冲体积的重量传感器和液位传感器反馈值均达到设定上限值时，该主单元停止运行。

在一些实施方案中，亲和层析主单元上游存在至少一个缓冲体积，并且任一主单元上游和下游均存在至少一个缓冲体积。