[发明专利]一种表达adipsin的多能干细胞或其衍生物及应用

说明书

本发明公开了一种表达adipsin的多能干细胞或其衍生物及应用，该多能干细胞或其衍生物的基因组导入有adipsin的表达序列。本发明提供的表达adipsin的多能干细胞或其衍生物，可用于自体细胞诱导iPSCs或分化成MSCs这类低免疫源性细胞进行运用，其可在体内持续表达adipsin，用于治疗糖尿病及相关疾病。

技术领域

本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种表达adipsin的多能干细胞或其衍生物及应用。

背景技术

降脂蛋白(adipsin)又称补体因子D(complement factor D，CFD)。1987年，由美国Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院教授Bruce Spiegelman首次发现，并证实它是免疫系统的一个组成。脂肪细胞将adipsin分泌到血液中，通过不断循环来影响各种代谢和免疫功能。2014年，Spiegelman教授团队又发现adipsin在控制胰腺生成胰岛素方面的作用。近日，发表在《Nature Medicine》上的这项研究再次表明，adipsin有助于保护分泌胰岛素的胰腺β细胞，使其不受2型糖尿病的破坏。在中年人群中，血液中较高水平的adipsin也与2型糖尿病的保护有关。因此，血液中更多的adipsin可以更好地控制糖尿病，adipsin可作为糖尿病治疗药物。然而，adipsin的作用时间短，需要长期进行注射，对于病人来说需要花费高昂的费用。

干细胞是一类具备自我更新能力及向特定功能体细胞分化能力的“种子”细胞，具有再生为各种组织器官和人体的潜力，在免疫应答、衰老、肿瘤发生等重大生物学活动中发挥着核心且不可替代的作用。依据干细胞特性的程度差异，主要将干细胞分为：全能干细胞(Totipotent stem cells)、多能干细胞(Pluripotent stem cells，PSCs)和成体干细胞(adult stem cell)。其中，多能干细胞PSCs具备几近无限的自我更新能力，以及在正常发育条件下向胚内所有胚层的器官、组织、细胞发育分化的潜能，典型的PSCs主要包括胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)、胚胎生殖细胞(embryonic germ cells，EGCs)、胚胎癌细胞(embryonic carcinoma cells，ECCs)，以及诱导多能干细胞(induced pluripotentstem cells，iPSCs)等，这类细胞由于其强大的功能，并且可以一定程度地通过伦理限制，因此具有十分深远和广泛的应用前景。

因此，开发一种可以在人体中表达adipsin的多能干细胞或其衍生物具有重要意义。

但是，无论是自体iPSCs细胞库，还是免疫配型PSCs细胞库的构思或建立都需要花费极大的财力、物力和人力。同种异基因供受体的器官、组织或细胞移植的分子免疫学基础主要是基于经典的主要组织相容性复合体MHC-I和MHC-II(人又作HLA-I、HLA-II)的配型。截至2019年6月，已鉴定和命名的HLA系统等位基因已超过20000个，仅经典的HLA-A、B、C的等位基因数分别都超过5000个，这些经典的HLA-I/II型等位基因各种可能的随机组合将是天文数字，并且随着新的等位基因的发现组合数随之增加，给器官、组织、细胞移植前的组织配型及供体选择带来极大的障碍，也给构建覆盖人群免疫配型PSCs细胞库带来巨大的困难。