[发明专利]甾体中间体的制备方法和应用

权利要求书

1.一种甾体中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(b)化合物II在席夫碱金属络合物、氧化剂和有机碱的作用下发生氧化脱羧反应，得到化合物III，反应式如下：

其中，化合物II和化合物III结构式中所示的R₁、R₂、R₃和R₄彼此独立地选择，且：

R₁＝H、甲基或卤素，卤素＝F、Cl、Br或I；

R₂＝H或卤素，卤素＝F、Cl、Br或I；

R₃＝H或羟基；

R₄＝H、甲基或OCOR₅，R₅为六个碳以内的烷基；

其中，虚线代表单键或双键。

2.根据权利要求1所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(b)将化合物II、席夫碱金属络合物、氧化剂和有机碱加入第二溶剂中，在20-30℃反应，得到化合物III。

3.根据权利要求1或2所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述席夫碱金属络合物中的金属选自钌、锰、铁、铬、镍或钴；

所述氧化剂选自四丁基高碘酸铵、四丙基高碘酸铵、四乙基高碘酸铵、高碘酸钠或高碘酸钾中一种或几种的组合；

所述有机碱选自咪唑、1-甲基咪唑、三乙烯二胺或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中一种或几种的组合；

所述第二溶剂选自四氢呋喃、丙酮、乙腈以及C1-C3的醇类中一种或几种与水的组合。

4.根据权利要求3所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

(a)化合物I在TEMPO类催化剂、次氯酸盐和碱试剂作用下发生氧化反应，得到化合物II，反应式如下：

其中，化合物I和化合物II结构式中所示的R₁、R₂、R₃和R₄彼此独立地选择，且：

R₁＝H、甲基或卤素，卤素＝F、Cl、Br或I；

R₂＝H或卤素，卤素＝F、Cl、Br或I；

R₃＝H或羟基；

R₄＝H、甲基或OCOR₅，R₅为六个碳以内的烷基；

其中，虚线代表单键或双键。

5.根据权利要求4所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：所述步骤(a)中，化合物I在TEMPO类催化剂、次氯酸盐、含溴化合物和碱试剂作用下发生氧化反应，得到化合物II。

6.根据权利要求4或5所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：所述步骤(a)中，将化合物I、TEMPO类催化剂、次氯酸盐、任选的含溴化合物和碱试剂加入第一溶剂中，在0-10℃反应，得到化合物II。

7.根据权利要求6所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述TEMPO类催化剂选自四甲基六氢吡啶氧化物；

所述次氯酸盐选自次氯酸钠、次氯酸钾或次氯酸钙中一种或几种的组合；

所述含溴化合物选自溴化钾、溴化钠、溴化钙、氢溴酸或溴素中一种或几种的组合；

所述碱试剂选自碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢钙中的一种或几种的组合；

所述第一溶剂选自二氯甲烷、乙腈、醋酸异丙酯或乙酸乙酯中一种或几种的组合。