[发明专利]PD-L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途。本发明提供PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：治疗肿瘤；和/或，调节STAT3蛋白的表达水平；和/或，调节STAT3蛋白的磷酸化水平。本发明所提供的PD‑L1抑制剂的用途可以在没有T细胞的情况下，有效促进肿瘤细胞凋亡抑制其增殖，抑制肿瘤组织生长，且不会引起明显的组织损伤和炎症反应，从而提供了一种高效的、特异性强的、能从根源上抑制检查点蛋白的表达但又不依赖于T细胞的免疫治疗新策略，具有良好的产业化前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及PD-L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途。

背景技术

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最具致死率的肿瘤之一，在肺癌中约占80％～85％，具有PD-L1过表达和免疫耐药倾向的特点。目前，用于晚期NSCLC患者的治疗方法主要为手术、化疗和放疗等传统的肿瘤治疗手段，但治疗效果欠佳。自2015年FDA批准首个PD-1(程序死亡蛋白1)抗体(Nivolumab)作为免疫检查点抑制剂用于治疗晚期NSCLC后，免疫治疗成为除化疗和靶向治疗外的第三大治疗手段。

使用免疫检查点抑制剂以增强宿主免疫防御来攻击肿瘤细胞被认为是对抗晚期癌症最有力的武器之一。由于在一部分非小细胞肺癌中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)过表达，并与受体PD-1结合，抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的细胞活性，诱导免疫逃逸。目前临床中应用的免疫检查点抑制剂主要是通过竞争性的与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，从而阻断其与免疫细胞表面的受体PD-1之间的信号转导，重新激活T细胞发挥免疫监视作用。

然而，由于患者自身生理、心理因素的不同以及传统检查点封锁疗法固有的挑战，持续的临床治疗效益仅在极少数患者身上才能实现。实际上，治疗效果的关键决定因素很大程度上取决于肿瘤组织周围杀伤肿瘤T细胞的数量。然而，大多数募集或浸润的T细胞(90％)被认为是不能识别和杀死周围肿瘤细胞的“旁观者”T细胞。一些癌症患者体内甚至没有肿瘤浸润性T细胞。此外，检查点阻断抗体只能阻断细胞膜上的免疫检查点，而细胞内在不断的产生新的免疫检查点蛋白并由细胞质转运到细胞膜上，因此，这种抑制作用并不持久。其次，检查点阻断抗体甚至可以攻击那些没有处于适当激活状态的T细胞，诱导对其进一步免疫治疗的抵抗作用，最终导致治疗失败。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供PD-L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明一方面提供PD-L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：

1)治疗肿瘤；和/或，

2)调节STAT3蛋白的表达水平；和/或，

3)调节STAT3蛋白的磷酸化水平。

在本发明一些实施方式中，在不依赖T细胞的条件下治疗肿瘤。

在本发明一些实施方式中，在不依赖T细胞的条件下调节STAT3蛋白的表达水平。

在本发明一些实施方式中，在不依赖T细胞的条件下调节STAT3蛋白的磷酸化水平。

在本发明一些实施方式中，所述药物为非肿瘤免疫治疗药物，优选为肿瘤细胞凋亡促进药物。

在本发明一些实施方式中，所述PD-L1抑制剂能够抑制PD-L1的表达和/或功能。

在本发明一些实施方式中，所述PD-L1抑制剂为单一有效成分。

在本发明一些实施方式中，所述PD-L1抑制剂选自核酸分子、蛋白分子或化合物。