[发明专利]治疗口腔癌的方法

说明书

本文提供一种用于治疗个体口腔癌的方法。根据本公开的实施方案，该方法包括分别从该个体病变部位和非病变部位获得第一和第二生物样品；通过qRT‑PCR分别测量两生物样品中CHEK1、PIK3CA或PIK3CD的表达水平，从而获得第一和第二表达水平；测定第一表达水平与第二表达水平的比例；以及当CHEK1的比率为至少1.7时，向个体投予有效量的检查点激酶1抑制剂；或者当PIK3CA的比率为至少2.4时，或当PIK3CD的比率为至少3.1时，投予磷脂酰肌醇3‑激酶抑制剂。

技术领域

本公开总体上涉及癌症治疗领域。更具体而言，本公开涉及用于治疗有 此需要个体中口腔癌的方法。

背景技术

癌症是一群以异常细胞生长为特征的疾病，其可能侵入或扩散到身体的 其他部位，继而引起受影响个体的死亡。根据世界卫生组织的报告，2018年 全球新增癌症病例1810万例，癌症死亡960万例；癌症是全球第二大死亡原 因，仅次于心血管疾病。在中国台湾，到2018年连续第37年癌症是第一大 死亡原因，总数为48,784。就中国台湾2018年的死亡率而言，十大癌症类型 依序为(1)气管癌、支气管癌和肺癌；(2)肝癌、胆囊癌和胆道癌；(3)结肠和直 肠癌；(4)女性乳腺癌；(5)口腔癌；(6)前列腺癌；(7)胃癌；(8)胰腺癌；(9)食道癌；(10)宫颈癌。

口腔癌是指发生在嘴唇、口或上咽喉的内膜上的癌症，口腔鳞状细胞癌 (oralsquamous cell carcinoma，OSCC)占所有口腔恶性肿瘤的90％。在2018 年，全球约有355,000人发生口腔癌，导致177,000人死亡，而在中国台湾， 口腔癌导致3,027人死亡。口腔癌的危险因子主要是抽烟和大量饮酒，不过 报告指出嚼槟榔以及人乳头瘤病毒(HPV)感染也是主要前置因子(predisposing factor)之一。目前对OSCC的管理仍处于早期手术切除，随后进行辅助治疗(例 如，放射疗法)，伴随或不伴随化学疗法。其中，含顺铂(Cisplatin)的化学疗法 或西妥昔单抗(Cetuximab)是复发/转移性OSCC的现行标准治疗。但是，这种 治疗不是定制化的，并且常常给患者带来严重的不良影响导致其生活质量变 差，并且通常需要复健以帮助他们恢复正常生活。

鉴于上述情况，相关领域亟需一种可精确靶向口腔癌的新颖疗法，以提 高治疗口腔癌的安全性和有效性。

发明内容

下面呈现本公开的简化摘要，以便向读者提供基本的理解。本摘要并非 本公开的广泛概述，也没有标识出本发明的关键/重要元素或描绘本发明的范 围。其唯一目的是以简化形式呈现本文所公开的一些概念，作为稍后呈现的 更详细描述的序言。

如本文具体体现和广泛描述的，本公开的其中一个方面是关于一种用以 检测一罹患口腔癌的个体对一激酶抑制剂的感受性的试剂盒，其特征在于， 包含序列编号：1及2、序列编号：3及4，或是序列编号：5及6的引物对； 所述序列编号：1及2的引物对用以检测所述个体的CHEK1基因的表达量； 所述序列编号：3及4的引物对用以检测所述个体的PIK3CA基因的表达量； 所述序列编号：5及6的引物对用以检测所述个体的PIK3CD基因的表达量；且所述激酶抑制剂是选自由：检查点激酶1(checkpoint kinase 1，CHK1)抑制 剂，以及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)抑制剂所组成 的群组。

根据本公开的某些实施方案，本发明试剂盒，其特征在于，更包含序列 编号：7及8的引物对，所述序列编号：7及8的引物对用以检测所述个体的 TBP基因的表达量。

根据本公开的某些实施方案，所述口腔癌是口腔鳞状细胞癌(OSCC)。

适用于本公开的CHK1抑制剂的实例可以是

(S)-5-(3-氟苯基)-N-(哌啶-3-基)-3-脲基噻吩-2-羧酰胺 ((S)-5-(3-Fluorophenyl)-N-(piperidin-3-yl)-3-ureidothiophene-2-carboxamide) (AZD7762)；