[发明专利]一种易分解的愈创木酚缩水甘油醚的精制方法

说明书

本发明提供了一种易分解的愈创木酚缩水甘油醚的精制方法，属于药物原料中间体精制领域。本发明提供了一种易分解的愈创木酚缩水甘油醚的精制方法，该方法包括如下步骤：取愈创木酚、环氧氯丙烷、催化剂混合搅拌，滴加氢氧化钠溶液，滴毕，在温度50～55℃反应一段时间后加入碳酸氢钠、稳定剂混合，升温至65～75℃，保温，进行粗馏，再精馏，收集馏分，即可，所得收率达92.3％以上，纯度达99.6％以上。本发明解决了目前精制过程中的产品的质量和精馏收率较低的问题。

技术领域

本发明涉及愈创木酚缩水甘油醚的制备方法，具体涉及一种易分解的愈创木酚缩水甘油醚的精制方法。

背景技术

愈创木酚缩水甘油醚作为雷诺嗪及莫普洛尔的中间体被广泛应用，其英文名称为Guaiacol glycidyl ether，CAS号为2210-74-4，无色透明液体分子式：C₁₀H₁₂O₃，密度：1.142g/cm³，熔点：33-36℃，沸点：152-158℃/667Pa，闪点：87.4℃，蒸汽压：0.0152mmHgat25℃。该产品主要是通过愈创木酚和环氧氯丙烷在碱的存在下缩合而成，实际反应中是经过两步过程--反应和精制；环氧氯丙烷先开环和愈创木酚缩合，然后再在碱的作用下脱去一个氯化氢形成环氧环，并且对产品质量要求非常高，除了有主含量的要求外，其他杂质项也有严格的控制范围(指标规定：愈创木酚不得大于0.05％，DMB不得大于1.0％，EPP不得大于0.05％，MPPO不得大于1.0％，MPPE不得大于0.05％，MPPD不得大于0.5％，MPPE+EPP不得大于0.05％)。由于在反应过程中产生的高沸物呈酸性，在精制时易引起产物分解，同时由于产物分解产生的轻组分物质同产物较难分离，故产品质量上不去，达不到客户的要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种易分解的愈创木酚缩水甘油醚的精制方法，能够提高精制过程中的产品质量和精馏收率。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种易分解的愈创木酚缩水甘油醚的精制方法，该方法包括如下步骤：

按质量比1：2～3：0.023取愈创木酚、环氧氯丙烷、催化剂混合搅拌，滴加氢氧化钠溶液，滴毕，在温度50～55℃反应一段时间后加入碳酸氢钠、稳定剂混合，升温至65～75℃，保温，进行粗馏，再精馏，收集馏分，即可。

进一步的，所述粗馏的过程在高真空下进行，真空度达到100Pa以内，粗馏温度在148℃-152℃，

更进一步的，所述高真空采用三级罗茨泵配一级水环的高真空机组，所述机组的泵头真空可达1Pa。

更进一步的，所述粗馏所用塔无塔节不加填料，便于快速蒸出产物进行精馏。

进一步的，所述催化剂为铵盐和十二烷基二甲基甜菜碱按质量比1：5～8的组合物。

更进一步的，所述铵盐选用四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四丙基溴化铵、四丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵中的任意一种。

进一步的，所述稳定剂、碳酸氢钠、愈创木酚的质量比为0.05：2～5：1。

更进一步的，所述稳定剂为尿素和季戊四醇按质量比3～7：1的混合物。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：