[发明专利]醛改性的透明质酸，其制备方法以及其应用

权利要求书

1.一种改性的透明质酸衍生物，其中至少一个N-乙酰基-D-葡糖胺单元的-CH₂-OH基团被改性成具有结构-CH₂-O-CH₂-CHO的醛基。

2.根据权利要求1所述的改性的透明质酸衍生物，其中改性度为1.0％至20.0％，优选地1.0％至15.0％，更优选地1.0％至10.0％，更优选地1.5％至10.0％，更优选地1.5％至8.0％，更优选地1.8％至7.0％，更优选地2.0％至6.9％，所述改性度被定义为-CH₂-O-CH₂-CHO基团的数目除以存在于所述改性的透明质酸衍生物中的N-乙酰基-D-葡糖胺单元的总数，和/或其中所述改性的透明质酸衍生物的重均分子量为0.1至2.5MDa，优选地0.2至1.5MDa，更优选地0.4至1.3MDa，甚至更优选地0.6至1.1MDa。

3.根据权利要求1或2所述的改性的透明质酸衍生物，其包含至少一个具有以下结构的二糖单元

其中R选自氢、碱金属离子(优选地Na)和碱土金属离子，和

任选地另外包含至少一个具有以下结构的二糖单元

其中R¹、R²、R³和R⁴独立地选自H和-CH₂-CHO，并且R⁵选自氢、碱金属离子(优选地Na)、碱土金属离子和-CH₂-CHO，条件是R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中的至少一个为-CH₂-CHO，并且如果R¹为-CH₂-CHO，那么R²、R³、R⁴和R⁵中的至少一个为-CH₂-CHO。

4.一种用于制备根据权利要求1至3中任一项所述的改性的透明质酸衍生物的方法，其包含以下步骤：

a)提供甘油改性的透明质酸，其特征在于至少一个N-乙酰基-D-葡糖胺单元的-CH₂-OH基团被改性成具有下式-CH₂-O-CH₂-CHOH-CH₂OH的部分；

b)将所述甘油改性的透明质酸溶解在水性介质中以获得溶解的甘油改性的透明质酸；

c)使所述溶解的甘油改性的透明质酸与氧化剂，优选地高碘酸盐，更优选地高碘酸钠反应，以将所述-CH₂-O-CH₂-CHOH-CH₂OH基团的至少一部分转化成具有式-CH₂-O-CH₂-CHO的醛基，从而获得醛改性的透明质酸衍生物。

5.根据权利要求4所述的方法，其另外包含以下步骤中的一个或多个：

d)任选地终止步骤c)的反应，优选地通过添加邻二醇(1,2-二醇)，更优选地乙二醇来进行终止；

e)任选地纯化所述改性的透明质酸衍生物，优选地通过在有机溶剂(优选地乙醇、异丙醇或其混合物)中沉淀所述改性的透明质酸衍生物，将沉淀物重新溶解在盐水中并且在所述有机溶剂中再沉淀所述改性的透明质酸衍生物来进行纯化；

f)任选地干燥在步骤e)中获得的所述改性的透明质酸衍生物。