[发明专利]预防或治疗抗癌药引起的痛觉超敏的药物组合物

说明书

本公开涉及一种用于预防、减轻或治疗由抗癌剂引起的痛觉超敏的组合物，其包含肉桂酸或其药学上可接受的盐作为活性成分。本发明的组合物可通过施用于计划接受抗癌药或已接受抗癌药的受试者来预防、减轻或治疗痛觉超敏。

技术领域

本公开涉及用于预防或治疗由抗癌剂引起的痛觉超敏(allodynia)的药物 组合物，其包含肉桂酸或其药学上可接受的盐作为活性成分。

背景技术

人类感觉到的疼痛可大致分为急性疼痛和慢性疼痛。根据国际疼痛研究所 的说法，疼痛被定义为“具有实际或潜在的组织损伤的不愉快的感觉和情感体 验”，如果按特征和持续时间对这种疼痛症状进行分类，则疼痛可分为急性和慢 性疼痛。

由疾病或外伤导致的组织损伤引起的伤害性刺激引起的急性疼痛包括分 娩疼痛、手术后疼痛、组织损伤后疼痛等。通常在3到6个月内消失，可通过 各种药物(麻醉性止痛药、非甾体类抗炎药)有效治疗。

慢性疼痛是由多种原因不清楚的神经损伤引起的，并随后在神经系统发生 变化，持续时间长于疾病或所引起的损害的治愈期，疼痛区域边界不清楚，表 现出持续的钝痛和深痛，持续时间更长超过6个月，并且在使用麻醉性止痛药 或非甾体类抗炎药方面受到限制。例如，慢性疼痛包括偏头痛、风湿性疼痛、 糖尿病性疼痛和癌症性疼痛，这些疼痛极大地降低了患者的生活质量，并可能 伴有抑郁症等。麻醉性止痛药具有中等作用，但副作用却很强，使其难以连续 使用，非甾体类抗炎药的作用也较弱(JoshiSK等人，神经科学(Neuroscience)， 2006年12月1日；143(2)：587-96；LaBudaCJ等人，神经科学方法杂志(JNeurosciMethods)，2005年6月15日；144(2)：175-81)。目前，临床上 使用三环类抗抑郁药或抗癫痫药，但已知作用较弱，因此需要开发新药。

在慢性疼痛疾病中，癌症疼痛可分为由肿瘤本身引起的疼痛，由转移到骨 骼的癌引起的骨骼疼痛和与治疗有关的疗法(即抗癌药)引起的疼痛。

在这些疼痛中，由抗癌药引起的疼痛是神经性疼痛，其中包括自发性疼痛 (自发性疼痛，无需外部刺激即可自发发生)、痛觉过敏(通常会引起感觉更 疼痛的刺激)，以及痛觉超敏(即使通常是不会引起疼痛的轻度刺激也会导致严 重疼痛)。

痛觉超敏有几种类型，例如机械刺激引起的疼痛(机械性痛觉超敏 (mechanicalallodynia))和冷刺激引起的疼痛(冷性痛觉超敏(cold allodynia))。根据抗癌药的不同，引起的机械性痛觉超敏和冷性痛觉超敏的 程度可能会有所不同。

同时，由抗癌剂引起的痛觉超敏在发生后难以治疗，并且即使停止使用该 药物，疼痛也持续数周至数月，有时持续数年。

因此，在使用抗癌药进行癌症治疗的情况下，充分抑制痛觉超敏已成为对 于药物的强抗癌作用的运用之中非常重要的观点。

例如，在韩国专利申请号697212中，公开了一种用于治疗由于服用抗癌 剂而引起的副作用的造血增强剂，其中含有黄芪和当归的草药混合物提取物作 为有效成分。在韩国专利申请号1133837中，公开了一种用于抑制由于施用抗 癌剂引起的肾脏毒性的组合物，其包含白头翁提取物作为活性成分。在韩国专 利申请号1350143中，公开了一种用于减少由抗癌剂引起的副作用的组合物， 其包含半夏和黄芩提取物作为活性成分。然而，存在的问题是，这些抑制副作 用的大多数效果都干扰了抗癌剂的抗癌活性，从而在一定程度上降低了抗癌活 性。

同时，肉桂酸是肉桂的成分，并且已知肉桂酸或其衍生物具有优异的生理 作用，例如抗炎、抗癌、抗菌和抗病毒作用。此外，已知它甚至对作用于中枢 神经系统(CNS)的精神疾病(例如缺血、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和亨 廷顿氏病)有效。但是，，尚无用于预防，改善或治疗由于施用抗癌剂导致的 痛觉超敏的已知应用。

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