[发明专利]一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其以对亚甲基苯醌或其衍生物、亲核试剂为原料，(C₄H₁₂N₂)₂[BiCl₆]Cl·H₂O为催化剂，一步反应制得不对称二芳基甲烷衍生物。相比较于现有技术，本申请合成方法操作简便，反应时间短；催化剂活性高且可以多次回收重复使用；底物范围宽，生产成本低；目标化合物产率高；环境友好，工业生产前景广阔。

技术领域

本发明属于有机中间体合成研究领域，该种方法可以应用于对亚甲基苯醌与一系列亲核试剂的1,6-共轭加成反应制备不对称二芳基甲烷衍生物的过程中。

背景技术

对亚甲基苯醌(para-Quinone Methides,p-QMs)是一类重要的醌类衍生物，其结构单元广泛存在于自然界多类天然产物以及具有生物活性的有机分子中。同时，对亚甲基苯醌含有二烯酮骨架，即含有两个α，β-不饱和羰基官能团，因此其具有很强的亲电效应，是有机合成反应中一类重要的反应中间体。由于对亚甲基苯醌的特殊结构，近年来关于对亚甲基苯醌参与芳构化的1,6-加成反应受到广大研究者的青睐,为合成新型的不对称二芳基甲烷衍生物提供了一种有效的途径。目前，一系列有效的关于对亚甲基苯醌与亲和试剂(如1,3-二羰基化合物，胺，富电子芳环，苯硫酚，苯乙烯，硼酸酯，苯硼酸等)的1,6-加成反应的催化体系已经被报道，如BF₃·OEt,B(C₆F₅)₃,TfOH,CuI,Cu(CH₃CN)₄PF₆,Fe(OTf)₃,Mn(OAc)₃等,以及手性催化剂，如手性磷酸和手性相转移催化剂。但是这些催化剂均是均相催化剂，不可以回收再利用，而且催化反应的底物类型有限。

金属铋相对于其他过渡金属而言，价格低，环境友好，易得，而且三价铋酸盐在有机合成化学反应中是最常用的路易斯酸催化剂。近年来，Bi(OTf)₃作为催化剂已经被成功地用于对亚甲基苯醌的1,6-共轭加成反应合成不对称二芳基甲烷衍生物。

但是该催化剂没有固载，不可以循环催化。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术存在的生产成本高、污染严重、使用有毒的溶剂或催化剂、底物种类有限、产率低等不足，本发明提供一种(C₄H₁₂N₂)₂[BiCl₆]Cl·H₂O催化下的对亚甲基苯醌的1,6-共轭加成反应合成不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法。

技术方案：本发明所述的一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，以对亚甲基苯醌或其衍生物、亲核试剂为原料，(C₄H₁₂N₂)₂[BiCl₆]Cl·H₂O为催化剂，在室温、二氯甲烷溶剂条件下，一步反应制得不对称二芳基甲烷衍生物：

其中，R¹选自-H、-CH₃、-OMe、-NO₂、-Br、-F、-Cl、富电子芳香环中的任意一种；

R选自-H、-CH₃、-OMe、-Cl、-F、-Br取代的芳基类化合物，或烷基硫醇中的任意一种；

R²选自-H、-CH₃、-OMe、-Cl、-F、-Br中的任意一种。

本申请中的二氯甲烷溶剂的最优选的，还可以选用1,4-dioxane、toluene、MeOH等溶剂。