[发明专利]20(R)-人参皂苷Rg3的制备方法及其在制备热应激致生精损伤药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体公开了一种20(R)‑人参皂苷Rg3(ginsenoside R‑Rg3，C₄₂H₇₂O₁₃)在制备治疗或预防热应激致生精损伤的药物中的应用。其中，主要R‑Rg3的获得主要是利用二醇型皂苷Rd经酸水解反应制备含有R‑Rg3的组合物，再经传统制备分离而获得高纯度的目标产物。经体内和体外试验研究表明：20(R)‑人参皂苷Rg3在治疗热应激所致生精损伤效果显著，可有效避免因热应激导致的生育障碍等问题，无毒副作用，是一种安全有效，稳定，制备工艺简单，能够治疗热应激的药物，适合工业化生产，易于推广。本发明为治疗和预防环境热应激所致的生精损伤及其系列问题提供了一种新的药物来源。

技术领域：

本发明属于天然药物活性开发的医药技术领域，涉及一种治疗生精损伤的药物或保健品，具体涉及了一种天然化合物—20(R)人参皂苷Rg3的制备方法及在制备治疗或预防环境热应激所致生精损伤药物及保健品方面的新应用。

背景技术

热应激(heat stress,HS)是指一般生物在高温等不利环境条件下发生的应激反应，随着全球环境变暖和人们生活习惯的改变,近年来,男性的精液质量明显下降,男性不育症的发病率逐步上升。然而,人们多关注环境污染物及感染等因素对男性生殖的影响，而对环境温度升高及生活方式改变对男性生殖发育和功能的影响并未受到充分重视。而精子发生是一个温度依赖性的过程，精原细胞对精子的形成及维持精子数量稳定起着决定性的作用，对温度要求极其敏感，据研究表明，男性睾丸温度比核心体温低2-8℃，这对于阴囊内维持精子的发生是最佳条件，也是睾丸生长必需条件之一，即使人体最适温度(37℃)也会通过引起隐睾等影响破坏哺乳动物睾丸中的精子的发生(参见：Kopalli,S.,et al.,Pectinase-treated protects against chronic intermittent heat stress-inducedtesticular damage by modulating hormonal and spermatogenesis-relatedmolecular expression in rats.J Ginseng Res,2017.41(4),578-588；Gat,I.,et al.,Optimal culture conditions are critical for efficient expansion of humantesticular somatic and germ cells in vitro.Fertil.Steril.,2017.107(3),595-605)。

人们普遍认为，桑拿浴可使机体适应类似急性运动所引起的代谢热应激，对机体的免疫功能具有保护作用，在温度适宜(41-43℃)坐浴15-20min，有利于男性健康，这也是目前医学上常用的治疗方法之一；而这些研究没有认识到温度升高对男性生殖的损害作用，有调查结果表明，长期桑拿浴或热水浴的阴囊加热及贴身内衣，电热毯等方式，能显著改变精子参数和线粒体功能，引起精子DNA组装异常，最终损害精子发生，影响男性的生育能力(参见:穆柯瀚,曹博阳,等.短暂轻度阴囊热应激对小鼠睾丸的损害作用.中华疾病控制杂志,2016,20(10),1061-1064+1068；陈小琼,肖国强,等.桑拿浴对人体力竭运动后外周血白细胞计数与分类的影响.体育研究与教育,2013,28(4):123-125；Jurewicz J,RadwanM,Sobala W,et al.Lifestyle and semen quality:role of modifiable riskfactors.Syst Biol Reprod Med,2014,60(1):43-51)。