[发明专利]一种手性α-含氟高烯丙胺衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种通过新型的铱催化的含氟靛红亚胺参与的偶极反转的烯丙基化/2‑氮杂‑Cope重排反应合成具有手性α‑含氟高烯丙胺衍生物，其合成方法为：在有机溶剂中，在惰性气体保护下，以烯丙基碳酸酯和含氟靛红亚胺作为原料，铱催化剂为催化剂，在25℃温度下反应12‑36小时，经柱层析得到目标化合物。

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及手性α-含氟高烯丙胺衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

手性α-含氟高烯丙胺结构单元广泛存在于具有重要生物活性的化合物(如上市药物)中。因此高效，普适，容易使用的手性α-含氟高烯丙胺合成方法一直是合成化学中的热点研究领域。含氟靛红亚胺，具有廉价易得等特点，该化合物作为合成子被广泛应用于含氟化合物的合成中。然而到目前为止，没有课题组报到使用不对称催化烯丙基化的方法利用含氟靛红亚胺合成手性α-含氟高烯丙胺。(a)Ojima,I.,Ed.；Wiley-Blackwell:New York,2009.(b)Bégué, J.-P.,Bonnet-Delpon,D.,Bioorganic and Medicinal Chemistry ofFluorine；John WileySons, Inc.:New York,2008.(c)Tressaud,A.；Haufe,G.Fluorineand Health-Molecular Imaging, Biomedical Materials and Pharmaceuticals；Elsevier:Amsterdam,2008(d)Y.Zhou,J.Wang,Z. Gu,S.Wang,W.Zhu,J.L.V.A.Soloshonok,K.Izawa,H.Liu,Chem.Rev.,2016,116,422； (e)J.Wang,M.Sánchez-Roselló,J.L.C.del Pozo,A.E.Sorochinsky,S.Fustero,V.A. Soloshonok,H.Liu,Chem.Rev.,2014,114,2432；(f)S.Purser,P.R.Moore,S.Swallow,V. Gouverneur,Chem.Soc.Rev.,2008,37,320；(g)T.Fujiwara,D.O'Hagan,J.Fluorine Chem.,2014, 167,16；(h)W.Zhang,Chem.Rev.,2009,109,749；(i)R.Berger,G.Resnati,P.Metrangolo,E.Weber,J.Hulliger,Chem.Soc.Rev.,2011,40,3496。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种通过新型的铱催化的含氟靛红亚胺参与的偶极反转的烯丙基化/2-氮杂-Cope重排反应合成具有手性的α-含氟高烯丙胺衍生物的方法。

本发明提供的方案如下：

一方面，本发明提供一种手性α-含氟高烯丙胺衍生物I及其制备方法。该化合物结构如式I所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴为氢、C_1-24的烃基或卤素；所述的烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1- 萘基、2-萘基，甲氧基；

R⁵为氢或C_1-24的烃基；所述的烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或烯丙基；

R⁶为氢或C_1-24的烃基；所述烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或烯丙基；

R⁷为一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基或C_2-5的全氟烷基；