[发明专利]一种硫氰酸红霉素的制备方法

说明书

本发明涉及结晶工程技术领域，尤其涉及一种硫氰酸红霉素的制备方法。所述方法包括以下：溶剂加入粗品硫氰酸红霉素，氢氧化钠溶液调节pH值，得到混合溶液；混合溶液中加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；然后继续向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；上清液II中加入硫氰酸钠溶液，然后加入冰醋酸调节pH，再减压蒸馏，降温至15‑30℃，离心，得硫氰酸红霉素湿品；硫氰酸红霉素湿品粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。本发明提供的硫氰酸红霉素的制备方法具有工艺简单，易于控制，产生废水少，制备得到的硫氰酸红霉素收率高，纯度高的优点。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体为一种硫氰酸红霉素的制备方法。

背景技术

硫氰酸红霉素(Erythromycin Thiocyanate)为大环内酯类抗生素红霉素的中间体，红霉素是1952年从红色糖多孢菌的培养液中分离出来的一种抗生素，后来从发酵液中分离出来红霉素A、B、C、D、E等组分，其中以红霉素A为主要组分，抗菌活性强、且毒副作用较小；其它组分抗菌活性弱，而毒副作用又较A大。通常所称的硫氰酸红霉素即指红霉素A及其盐类。本品一般作为医药中间体用于后续红霉素衍生物的合成起始物料。

目前硫氰酸红霉素结晶是在红霉素丙酮溶液加入硫氰酸钠，用乙酸或乙酸丙酮溶液调节pH至7.6±0.2，然后向结晶体系中加入水，水与丙酮溶液互溶降低硫氰酸红霉素在丙酮中的溶解度，从而形成过饱和度结晶出来，并通过继续降温使之结晶更为完全，传统工艺结晶所得产品的B、C组份仍然较高，且结晶过程需要加入大量的纯化水，导致母液量大，回收成本高，污水处理投入大。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫氰酸红霉素的制备方法，为了解决现有技术中在提纯硫氰酸红霉素造成污染较多的缺陷，制备高纯度的硫氰酸红霉素，最后在保证其质量稳定的前提下减少污水的排放。

本发明技术方案为：

一种硫氰酸红霉素的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1：溶剂加入粗品硫氰酸红霉素，氢氧化钠溶液调节pH值在9.0～9.5，得到混合溶液；

步骤2：往步骤1得到的混合溶液中加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；然后继续向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；

步骤3：往步骤2得到的上清液II中加入硫氰酸钠，然后加入冰醋酸调节pH，再减压蒸馏，降温至15-30℃，离心，得硫氰酸红霉素湿品；

步骤4：将步骤3得到的硫氰酸红霉素湿品粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。

优选地,所述步骤1溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙酸丁酯、二氯甲烷或其组合，所述步骤1粗品硫氰酸红霉素与溶剂的重量比为1：1-3。

更进一步优选地,所述步骤1溶剂升温至30～45℃加入粗品硫氰酸红霉素，氢氧化钠溶液调节pH值在9.0～9.5，混合溶液控制在30～49℃。能够更好的促使粗品硫氰酸红霉素在此条件下的充分溶解，且在此pH9.0～9.5范围内，红霉素相对稳定，降解风险较低,有利于后期结晶进行。

优选地,所述步骤2中的氯化钠固体为粗品硫氰酸红霉素重量的2％-5％，饱和氯化钠盐水为上清液I体积的5％-30％，搅拌时间为10-15min，静置时间为10-15min。

优选地,所述步骤3中硫氰酸钠质量浓度为30％-40％；硫氰酸钠的加量为粗品硫氰酸红霉素重量的15％-30％，冰醋酸调节pH值至7.3-7.5，减压蒸馏溶剂蒸发量为原初始加入体积的的30％-60％，降温至15-30℃。上述步骤可以在保证产品杂质未大量结晶析出的前提下促进硫氰酸红霉素更充分的结晶析出。