[发明专利]一种盐酸溴己新的制备方法

权利要求书

1.一种制备盐酸溴己新的方法，该方法包括如下反应步骤：

A.2-氨基-3,5-二溴苯甲醛与还原剂进行还原反应生成2-氨基-3,5-二溴苯甲醇；

B.步骤A得到的2-氨基-3,5-二溴苯甲醇与氯化亚砜反应生成2,4-溴-6-氯甲基苯胺，氯化亚砜的用量为1.8～2.2摩尔当量；

C.步骤B得到的2,4-溴-6-氯甲基苯胺与N-甲基环己胺进行胺化反应，然后与HCl成盐试剂进行成盐反应，即得盐酸溴己新。

2.如权利要求1所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于，步骤A的反应溶剂为无水乙醇、无水甲醇、丙醇、异丙醇或它们的任意混合液，优选为无水乙醇、异丙醇或它们的任意比混合液；反应溶剂的用量为2-氨基-3,5-二溴苯甲醛摩尔数的21～27倍。

3.如权利要求1-2任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于，步骤A所用还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂；优选为硼氢化钠；还原剂的用量为0.4～1.0摩尔当量。

4.如权利要求1-3任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于，步骤A反应结束后调节pH至偏酸性或中性之后析晶，更优选用盐酸调节pH6～7。

5.如权利要求1-4任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于步骤B所得2,4-溴-6-氯甲基苯胺溶于步骤C的反应溶剂中，所得溶液用于步骤C；优选将所得溶液干燥除水后用于步骤C。

6.如权利要求1-5任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于步骤B的反应溶剂为四氢呋喃；四氢呋喃的用量为30～38摩尔当量。

7.如权利要求1-6任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在步骤C的反应溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、甲苯或它们的任意混合液，优选为二氯甲烷；二氯甲烷用量为2-氨基-3,5-二溴苯甲醛摩尔数的19～21倍。

8.如权利要求1-7任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于步骤C中，N-甲基环己胺的用量为2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的3.5～5摩尔当量。

9.如权利要求1-8任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于步骤C中，HCL成盐试剂优选为HCl的低级醇溶液，优选为HCl的乙醇、甲醇或它们的任意混合液；最优选为HCl的乙醇溶液；成盐反应的pH为4～5。

10.如权利要求1-9任意一项所述的一种制备盐酸溴己新的方法，其特征在于步骤A、B、C均在0～30℃下进行，更优选10～25℃，最优选15～25℃。