[发明专利]JAM-A基因或蛋白在治疗类风湿关节炎基因重组药物中的应用在审
| 申请号： | 201810323798.1 | 申请日： | 2018-04-12 |
| 公开（公告）号： | CN108531577A | 公开（公告）日： | 2018-09-14 |
| 发明（设计）人： | 丁磊;李梅章;王维 | 申请（专利权）人： | 云南大学 |
| 主分类号： | C12Q1/6883 | 分类号： | C12Q1/6883;G01N33/68;A61K39/395;A61P19/02;A61P29/00 |
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| 地址： | 650091 云*** | 国省代码： | 云南;53 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 类风湿关节炎 黏附 粘附分子 基因重组药物 蛋白 高表达 淋巴细胞 外周血淋巴细胞 应用 基因工程载体 生物技术制药 抑制免疫反应 生产周期 工艺条件 骨质破坏 关节炎症 规模生产 基因工程 药物剂型 有效缓减 制备基因 注射剂型 口服型 外周骨 链接 生产工艺 制备 治疗 关节 迁移 基因 | ||
【说明书】：
本发明鉴定了一种在类风湿关节炎病人外周血淋巴细胞中高表达的连接黏附分子A(JAM‑A)，并证实高表达的连接黏附分子A能有效减弱淋巴细胞向外周骨关节的迁移，抑制免疫反应、抑制关节炎症、降低骨质破坏程度，有效缓减RA病情。本发明涉及基因工程、生物技术制药领域的产品，其药物的生产工艺简单，易于扩大规模生产，工艺条件容易控制，生产周期短。主要涉及连接黏附分子A基因或者链接黏附分子A基因所编码的蛋白的应用，更具体的涉及连接粘附分子A基因或者蛋白在制备基因重组类类风湿关节炎药物中的应用。将连接粘附分子A与基因工程载体重组，制备出能提高连接粘附分子A表达的基因重组药物，就能有效的治疗类风湿关节炎的病情，其药物剂型可以是注射剂型或口服型。
技术领域
本发明属于基因工程、生物技术制药领域的产品，主要涉及连接粘附分子A(Junctional Adhesion Molecules A, JAM-A)基因或者蛋白的应用，更具体的涉及连接粘附分子A基因或者蛋白在制备治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)基因重组药物中的应用，即将连接粘附分子A 基因与其他基因载体重组，制备出具有有效控制类风湿关节炎的药物，其药物剂型可以是注射剂型或口服型。
背景技术
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以慢性滑膜炎症为主要表现，最终导致软骨吸收、骨破坏和骨纤维化的自身免疫功能紊乱疾病，类风湿关节炎在全世界的患病率为0.42-0.54%，在我国25个省的疾病流行病学调查中显示我国的患病率为0.32-0.36%，是引起青壮年劳动力丧失最主要的原因之一。类风湿关节炎具有易复发、难治愈的特点，在关节炎中它是致残率较高的疾病。类风湿关节炎还常常伴有关节外的系统性损害，其病理特征为关节中淋巴细胞、巨噬细胞的浸润增多，滑膜被覆细胞层数和基质成分增多以及新血管翳的形成，主要是细胞免疫调节功能紊乱导致免疫应答反应失衡所引起的，其中T细胞激活是炎症的核心。类风湿关节炎的发生和发展是一个由淋巴系统、多种细胞因子共同参与的自身免疫过程，其发病机制复杂，目前还未能完全明确，也缺乏有效的临床治疗手段。目前临床上治疗类风湿关节炎的常用药物分为四大类，即非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、免疫抑制剂、糖皮质激素和植物药，如甲氨蝶呤(甲氨蝶呤)、硫唑嘌呤、环磷酰胺等，但是长时间使用这些药物会使较多患者出现不良反应，导致不能耐受而停用。
连接粘附分子A(Junctional Adhesion Molecules A, JAM-A)又称为JAM1，血小板F11受体(platelet F11 receptor)，血小板粘附分子(Platelet Adhesion Molecule)，主要定位于表皮细胞和内皮细胞的紧密连接(Tight Junction)以及T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞膜上。在血管内皮细胞连接处的连接粘附分子A在维持血管张力，在参与宿主免疫反应、血管生成等反应中起着极其重要的作用。T、B淋巴细胞膜表面的连接粘附分子A蛋白可以通过远膜端的V型免疫球蛋白样功能区域和淋巴细胞功能相关分子(LymphocyteFunction-associated Antigen 1，LFA-1)等蛋白顺式结合，介导淋巴细胞迁移和血小板聚集等功能。连接粘附分子A在多种疾病中出现功能异常后可以使紧密连接的稳定状态发生改变，如参与心血管疾病、乳腺癌、结肠癌等肿瘤疾病、色素膜炎和溃疡性结肠炎等疾病的细胞迁移过程。
类风湿关节炎发病过程中血管内皮细胞之间的紧密连接结构和功能均发生异常改变，导致细胞间的完整性降低，免疫细胞、炎性细胞因子和多种蛋白酶得以容易地穿过内皮细胞屏障进入血管外的细胞外基质，血管内皮细胞紧密连接处连接粘附分子A蛋白表达往往呈下调表达趋势，造成关节的滑膜和软骨出现炎性细胞侵润，最终导致关节骨质破坏和功能残损。本发明分析连接粘附分子A在外周血淋巴细胞上的表达分布，探索外周血淋巴细胞上连接粘附分子A的功能以及对类风湿关节炎发病及治疗的影响，涉及连接粘附分子A基因的新应用，旨在寻找连接粘附分子A在制备类风湿关节炎药物中潜在的价值。
发明内容
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- 2016-12-06 - 2019-11-01 - C12Q1/6883
- 本发明公开了单核苷酸多态性rs3888722在筛查落叶型天疱疮患者中的应用。本发明所保护的技术方案是检测人基因组中rs3888722的多态性或基因型的物质在制备筛查落叶型天疱疮患者产品中的应用及检测人基因组中rs3888722的多态性或基因型的物质在制备检测与落叶型天疱疮相关的单核苷酸多态性的产品中的应用。可将检测rs3888722的多态性或基因型的物质与其它物质(如检测其它的与落叶型天疱疮相关的单核苷酸多态性或基因型的物质)联合在一起制备筛查落叶型天疱疮患者的产品。
- 单核苷酸多态性rs181206在筛查麻风患者中的应用-201611117028.9
- 刘红 - 山东省皮肤病性病防治研究所
- 2016-12-07 - 2019-11-01 - C12Q1/6883
- 本发明公开了单核苷酸多态性rs181206在筛查麻风患者中的应用。本发明所保护的技术方案是检测人基因组中rs181206的多态性或基因型的物质在制备筛查麻风患者产品中的应用及检测人基因组中rs181206的多态性或基因型的物质在制备检测与麻风相关的单核苷酸多态性的产品中的应用。可将检测rs181206的多态性或基因型的物质与其它物质(如检测其它的与麻风相关的单核苷酸多态性或基因型的物质)联合在一起制备筛查麻风患者的产品。
- 单核苷酸多态性rs55882956在筛查麻风患者中的应用-201611117680.0
- 刘红 - 山东省皮肤病性病防治研究所
- 2016-12-07 - 2019-11-01 - C12Q1/6883
- 本发明公开了单核苷酸多态性rs55882956在筛查麻风患者中的应用。本发明所保护的技术方案是检测人基因组中rs55882956的多态性或基因型的物质在制备筛查麻风患者产品中的应用及检测人基因组中rs55882956的多态性或基因型的物质在制备检测与麻风相关的单核苷酸多态性的产品中的应用。可将检测rs55882956的多态性或基因型的物质与其它物质(如检测其它的与麻风相关的单核苷酸多态性或基因型的物质)联合在一起制备筛查麻风患者的产品。
- 单核苷酸多态性rs780668在筛查麻风患者中的应用-201611116080.2
- 刘红 - 山东省皮肤病性病防治研究所
- 2016-12-07 - 2019-11-01 - C12Q1/6883
- 本发明公开了单核苷酸多态性rs780668在筛查麻风患者中的应用。本发明所保护的技术方案是检测人基因组中rs780668的多态性或基因型的物质在制备筛查麻风患者产品中的应用及检测人基因组中rs780668的多态性或基因型的物质在制备检测与麻风相关的单核苷酸多态性的产品中的应用。可将检测rs780668的多态性或基因型的物质与其它物质(如检测其它的与麻风相关的单核苷酸多态性或基因型的物质)联合在一起制备筛查麻风患者的产品。
- 用于检测狼疮性肾炎或评估狼疮性肾炎风险的方法及其应用-201910260245.0
- 苏昱日;郭和昌 - 长庚医疗财团法人高雄长庚纪念医院
- 2019-04-02 - 2019-10-29 - C12Q1/6883
- 本发明提供一种用于检测狼疮性肾炎或评估狼疮性肾炎风险的方法，该发法包含以下步骤：体外测定个体的测试样本选自以下至少一miRNA的表达水平，以及将测试样本中的至少一miRNA与无狼疮性肾炎的测试样本中的对应miRNA的表现量进行比较，其中当测试样本中的至少一miRNA的表达水平低于无狼疮性肾炎的样本中对应的miRNA时，则表示该个体患有狼疮性肾炎或具有罹患狼疮性肾炎的风险。
- 用于指导瑞舒伐他汀药物个体化用药相关基因检测的引物组合及试剂盒及方法-201910611682.2
- 宣涛;刘颖;杜晴晴;赵艳伟;孙子奎 - 上海派森诺生物科技股份有限公司
- 2019-07-08 - 2019-10-29 - C12Q1/6883
- 本发明公开了一种用于指导瑞舒伐他汀药物个体化用药相关基因检测的引物组合，其特征在于，所述引物组合包括针对ABCG2(rs2231142)、SLCO1B1(rs4149056)基因位点的特异性引物及探针。本发明还公开了包含所述引物组合的试剂盒及其分析方法。本发明具有操作简单、经济、检测快速、准确性高、特异性好及结果判读简单的特点，实现对用于瑞舒伐他汀药物个体化用药相关基因多态性的快速及准确测定，以降低临床瑞舒伐他汀药物常见用药的不良反应，降低医疗成本，节约社会资源。
- 专利分类
