[发明专利]表没食子儿茶素没食子酸酯糖苷衍生物及其应用

权利要求书

1.通式(I)所示的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)糖苷衍生物或其药用盐，

其中：

X为C，O，N，S；或者结构片段

m为0-2；n为0-5；

糖为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N-乙酰基-D-葡萄糖、N-乙酰基-D-半乳糖糖、N-乙酰基-D-甘露糖糖、果糖、木糖、核糖、阿拉伯糖、氨基糖、山梨糖、鼠李糖、岩藻糖、海藻糖、水酥糖、麦芽糖、乳糖、棉子糖。

2.如权利要求1所述的EGCG糖苷衍生物或其药用盐，为如下化合物，排除化合物EGCG，

3.权利要求1或2所述的EGCG糖苷衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括下述制备流程：

采用如下步骤：

将EGCG溶解于干燥的丙酮中，加入碳酸钾K₂CO₃，再加入不同的溴代乙酰化糖升高温度到55℃反应12h，过滤除去残渣，得到的滤液减压浓缩得到粗产物，干燥之后溶解于甲醇-四氢呋喃CH₃OH-THF,1:1中，在冰浴条件下滴加入氢氧化钾KOH，0.5M in CH₃OH溶液，保持温度反应13h，反应完成后减压浓缩得到粗产物，经硅胶柱层析，用氯仿∶甲醇洗脱得到EGCG糖苷物衍生物；或者EGCG与丙炔溴在氰化钠NaH碱性条件下得到EGCG端炔，EGCG端炔，不同叠氮糖苷，叔丁醇-水1:2、醋酸铜、抗坏血酸水溶液1.0Min H₂O、3d，经过Click反应2h，反应完成后减压浓缩得到粗产物，经硅胶柱层析，用氯仿∶甲醇，洗脱得到EGCG糖苷物衍生物。

4.如权利要求1或2所述的所示的EGCG糖苷衍生物或其药用盐，其特征在于所述药用盐是指药学上可接受的盐，是与有机酸形成的盐，所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丙酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、己二酸、澡酸、天冬氨酸、苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡萄糖酸、环戊烷丙酸、十一烷基磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、乳酸、甲磺酸、烟酸、2-萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、硫代氰酸、对甲苯磺酸盐。

5.用于治疗癌症的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1或2所示的EGCG糖苷衍生物或其药用盐和药学上可接受的载体。

6.如权利要求5所述的用于治疗癌症的药物组合物，其特征在于所述的癌症包括原发实体瘤、耐药肿瘤、转移性肿瘤、恶性组织或细胞中的任意一种或多种，为肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、口腔表皮样癌、梭形细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、转移性结肠直肠癌、转移性乳腺癌、转移性HER2阴性乳腺癌、脑癌、脑胶质细胞瘤、脑胶质细胞瘤、胶质瘤、性形细胞瘤、神经管细胞瘤、神经胶质瘤、脑膜瘤、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、头颈部癌、黑色素瘤、骨髓瘤、肉瘤、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、间皮癌、胆管癌、平滑肌癌、脂肪肉癌、纤维肉癌、神经内分泌癌或唾液腺癌中的任意一种或多种。

7.一种抗癌组合物，其特征在于，包括治疗有效量的EGCG糖苷衍生物及其药用盐和其它抗癌药物，

其中，所述的EGCG糖苷衍生物是如权利要求1或2所述的EGCG糖苷衍生物，所述的EGCG糖苷衍生物及其药用盐与抗癌药物的重量比例为：1:1或3:1或5:1或10:1；

所述的其它抗癌药物是指顺铂、卡铂、阿霉素、紫杉醇、多西他赛、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊达柔比星、米托蒽醌、喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康、伊立替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、长春氟宁、长春甘酯、替尼泊苷、环磷酰胺、拉帕替尼、莫利替尼、凡得他尼、吉非替尼、埃罗替尼、阿法替尼、西妥昔单抗、尼妥珠单抗中的任意一种或多种；优选为顺铂、紫杉醇、吉非替尼、西妥昔单抗中的任意一种或多种；优选顺铂。