[发明专利]用作神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂的氨基吡唑并嘧啶化合物有效
| 申请号: | 201780064022.6 | 申请日: | 2017-10-27 |
| 公开(公告)号: | CN109890820B | 公开(公告)日: | 2020-11-03 |
| 发明(设计)人: | 祝力;胡远东;吴伟;戴丽光;段小伟;杨艳青;孙颖慧;韩永信;彭勇;孔凡胜;罗鸿;杨玲;徐宏江;郭猛;仲兆柏;王善春 | 申请(专利权)人: | 正大天晴药业集团股份有限公司;北京赛林泰医药技术有限公司;连云港润众制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/5377;A61K31/519 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 222062 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 神经 营养 因子 酪氨酸 激酶 受体 抑制剂 氨基 吡唑 嘧啶 化合物 | ||
1.通式I化合物或其药学上可接受的盐,
其中,
R1选自氢;
R2选自氢、C1-6烷基、-C(=O)R9、-C(=O)NHR9或-S(=O)2R9,其中C1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、硝基、羟基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、吡咯烷基、N-甲基吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢噻吩基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、吡咯基或吡嗪基的基团取代;
R3选自氢、卤素、氰基、羟基、硝基、-C(=O)R10、-C(=O)NR10R11、-C(=S)NR10R11、苯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基或吡唑基,其中苯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基和吡唑基各自独立地被一个或多个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、吡咯烷-1-基、3-羟基吡咯烷-1-基、吗啉-4-基或3-羟基吡咯烷-1-基羰基的基团任选地取代;
R4和R7独立地选自氢;
R5和R6独立地选自氢、卤素、羟基、氨基或氰基,或者R5和R6共同构成氧代;
R8选自苯基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶酮基或吡嗪基,其中苯基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶酮基和吡嗪基各自独立地被一个或多个独立地选自卤素、硝基、氧、羟基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团任选地取代;
R9选自C1-6烷基或苯基,其中C1-6烷基和苯基各自独立地被一个或多个独立地选自卤素、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团任选地取代;
R10和R11独立地选自氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、3-6元环烷基或6-10元芳基,其中C1-6烷基、C1-6烷氧基、3-6元环烷基和6-10元芳基各自独立地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、C1-4烷基、被羟基取代的C1-6烷基、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基或N,N-二(C1-4烷基)氨基的基团任选地取代;
或者
R10和R11与和它们相连接的N共同构成5-10元脂杂环基,其中5-10元脂杂环基任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、硝基或氰基的基团取代。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-C(=O)R9、-C(=O)NHR9或-S(=O)2R9,其中甲基、乙基、正丙基和异丙基各自独立地被一个或多个独立地选自氟、氯、溴、碘、硝基、羟基、氰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、吡咯烷基、N-甲基吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、四氢噻吩基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、吡咯基或吡嗪基的基团任选地取代。
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