[发明专利]作为FGFR4抑制剂的杂环化合物有效

专利信息
申请号: 201780031038.7 申请日: 2017-05-27
公开(公告)号: CN109153678B 公开(公告)日: 2020-04-14
发明(设计)人: 张汉承;刘世峰;叶向阳 申请(专利权)人: 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司;杭州英创医药科技有限公司;石药集团欧意药业有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;C07D498/04;C07D519/00;A61K31/4375;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5383;A61P35/00
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 马思敏;崔佳佳
地址: 050035 河北省石家庄市*** 国省代码: 河北;13
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摘要:
搜索关键词: 作为 fgfr4 抑制剂 杂环化合物
【权利要求书】:

1.一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

T1为N或CR1,其中R1选自下组:氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、氰基、CO2NH2、卤代C1-4烷基或羟基取代的C1-4烷基;

T2为CR2,其中R2选自下组:O(CR7R8)n-R6、NR5(CR7R8)n-R6

R5为氢或C1-4烷基;

R6为C2-4烯基、C2-4炔基、C3-12环烷基、C3-8环烷基取代的C1-4烷基、含有1至3个任选自N、O和S的杂原子的4-至12-元杂环基、4-至12-元杂环基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基取代的C1-4烷基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基,任选地被1-3个X2取代;X2各自独立地选自氢、卤素、C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、4-至8-元杂环基、C1-4烷氧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基、OC(O)C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基、双(C1-4烷基)氨基、或=O;

R7和R8各自独立地为氢、C1-4烷基、或卤素;

Z为CH或N;其中,当T1为N,Z不是N;当Z为N,T1不是N;

Y为NR或O,其中R为氢或C1-4烷基;

W为氢或C1-4烷基;

V为CH2、O、CH(OH)、CHF、或CF2

U为选自下组的基团:

其中,“*”表示手性中心,

m为1;

n为0、1、2或3。

2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,T1为CR1,其中R1选自下组:氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、氰基、CO2NH2、卤代C1-4烷基或羟基取代的C1-4烷基;

R7和R8各自独立地为氢;

Z为CH;

Y为NR,其中R为氢;

W为氢;

V为CH2

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