[发明专利]作为FGFR4抑制剂的杂环化合物有效
| 申请号: | 201780031038.7 | 申请日: | 2017-05-27 |
| 公开(公告)号: | CN109153678B | 公开(公告)日: | 2020-04-14 |
| 发明(设计)人: | 张汉承;刘世峰;叶向阳 | 申请(专利权)人: | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司;杭州英创医药科技有限公司;石药集团欧意药业有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D498/04;C07D519/00;A61K31/4375;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5383;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马思敏;崔佳佳 |
| 地址: | 050035 河北省石家庄市*** | 国省代码: | 河北;13 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 fgfr4 抑制剂 杂环化合物 | ||
1.一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
T1为N或CR1,其中R1选自下组:氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、氰基、CO2NH2、卤代C1-4烷基或羟基取代的C1-4烷基;
T2为CR2,其中R2选自下组:O(CR7R8)n-R6、NR5(CR7R8)n-R6;
R5为氢或C1-4烷基;
R6为C2-4烯基、C2-4炔基、C3-12环烷基、C3-8环烷基取代的C1-4烷基、含有1至3个任选自N、O和S的杂原子的4-至12-元杂环基、4-至12-元杂环基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基取代的C1-4烷基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基,任选地被1-3个X2取代;X2各自独立地选自氢、卤素、C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、4-至8-元杂环基、C1-4烷氧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基、OC(O)C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基、双(C1-4烷基)氨基、或=O;
R7和R8各自独立地为氢、C1-4烷基、或卤素;
Z为CH或N;其中,当T1为N,Z不是N;当Z为N,T1不是N;
Y为NR或O,其中R为氢或C1-4烷基;
W为氢或C1-4烷基;
V为CH2、O、CH(OH)、CHF、或CF2;
U为选自下组的基团:
其中,“*”表示手性中心,
m为1;
n为0、1、2或3。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,T1为CR1,其中R1选自下组:氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、氰基、CO2NH2、卤代C1-4烷基或羟基取代的C1-4烷基;
R7和R8各自独立地为氢;
Z为CH;
Y为NR,其中R为氢;
W为氢;
V为CH2。
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