[发明专利]含丁酸类化合物的组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种丁酸类化合物在防治胆汁淤积性肝纤维化中的应用，所述丁酸类化合物可用于防治胆汁淤积性肝纤维化。所述含丁酸类化合物的组合物，包括丁酸类化合物以及营养制剂或药物辅料；所述丁酸类化合物的浓度为5～70mM。本发明解决了胆汁淤积性肝纤维化防治的技术难题，为胆汁淤积性肝纤维化的防治提供了一种安全、经济而有效的方法。

技术领域

本发明涉及食品和医药技术领域，具体地说，涉及一种含丁酸类化合物的组合物及其在防治胆汁淤积性肝纤维化中的应用。

背景技术

肝纤维化是指肝脏中细胞外基质成分的大量沉积，是各种慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段，由于肝纤维化是肝脏实质性病变，医学界普遍认为较难逆转，在治疗上除肝脏移植外，缺乏其它有效防治措施。肝纤维化分为很多种类型，病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝以及胆汁淤积等各种原因都会导致肝纤维化。不同类型的肝纤维化，病因和发病机制不同，防治措施也完全不同。

胆汁淤积性疾病所造成的胆汁淤积性肝纤维化是临床上一大难点，目前尚无安全有效的防治措施。随着病情的进展，胆汁淤积性疾病会逐渐发展为慢性肝纤维化、肝硬化及肝功能衰竭，最终需要进行肝移植。胆汁淤积性疾病可分为肝外胆汁淤积和肝内胆汁淤积。肝外胆汁淤积是指肝外胆管系统机械性梗阻所致的胆汁淤积；肝内胆汁淤积是指肝内小胆管弥漫性梗阻所致的一系列的病理和临床表现。常见的胆汁淤积性疾病包括肠衰竭相关胆汁淤积、胆道闭锁、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等。

目前，国内外对于肝纤维化治疗的研究已经取得了一些成果。临床上常用的治疗肝纤维化的药物主要有干扰素、秋水仙碱、白介素-10等，但是这些药物的治疗效果有限，副作用大。然而，对于胆汁淤积性肝纤维化，目前尚无安全有效的防治方法。

丁酸是哺乳动物乳汁中的天然成分，也是体内肠道菌群的代谢产物之一。丁酸作为短链脂肪酸的一种，在维持肠道正常生理功能方面发挥着重要作用。目前，关于丁酸的研究主要集中于肠道疾病。研究证实丁酸对一些肠道疾病如溃疡性结肠炎、炎症性肠病具有保护作用，然而在胆汁淤积性疾病中丁酸的作用并非如此。

研究发现在胆管结扎所致的胆汁淤积性疾病动物模型中，肝脏对脂肪酸的代谢能力下降，尤其短链脂肪酸如丁酸等无法被分解代谢，导致短链脂肪酸浓度升高，可能会加重胆汁淤积性肝病(Reichen J,ect.Mechanisms of impaired hepatic fatty acidmetabolism in rats with long-term bile duct ligation.Hepatology.1994May；19(5):1272-81)(S,ect.Reversibility of hepatic mitochondrial damage inrats with long-term cholestasis.J Hepatol.1998Jun；28(6):1000-7)。另一方面，Notch信号通路和胆管细胞增生在进行性的胆汁淤积性肝纤维化中起着重要作用。Zhang X等研究发现丁酸通过促进Notch信号通路及肝脏祖细胞分化为胆管上皮细胞，从而发挥着促进胆汁淤积性肝纤维化的作用(Zhang X,et a1.Inhibition of notch signalingpathway prevents cholestatic liver fibrosis by decreasing the differentiationof hepatic progenitor cells in to cholangiocytes.Lab Invest.2016Mar；96(3):350-60)。因此，基于这些研究结果，短链脂肪酸如丁酸被认为是促进胆汁淤积性肝纤维化的重要因素。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，针对现有技术不足，提供一种含丁酸类化合物的组合物及其在防治胆汁淤积性肝纤维化中的应用。

本发明创新性的采用丁酸类化合物进行干预，非常有效的防治了胆汁淤积性肝纤维化，解决了临床上的难题。