[发明专利]内质网Ca2+有效

专利信息
申请号: 201710695283.X 申请日: 2017-08-15
公开(公告)号: CN107583053B 公开(公告)日: 2020-09-25
发明(设计)人: 姜玉峰;吕海龙;秦文娟 申请(专利权)人: 姜玉峰
主分类号: A61K45/06 分类号: A61K45/06;A61K45/00;A61K31/69;A61K31/4178;A61P39/02;A61P19/08
代理公司: 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385 代理人: 董芙蓉
地址: 832002 新疆维吾尔自*** 国省代码: 新疆;65
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摘要:
搜索关键词: 内质网 ca base sup
【说明书】:

发明公开了内质网Ca2+阻断剂在制备治疗骨砷中毒的药物中的应用,涉及医药技术领域。本发明内质网Ca2+阻断剂为丹曲洛林和/或2‑氨基乙酯二苯基硼酸,Ca2+阻断剂可减轻或改善骨染砷毒性,为治疗骨砷中毒提供了新途径。

技术领域

本发明涉及医药领域,尤其涉及内质网Ca2+阻断剂在制备治疗骨砷中毒的药物中的应用。

背景技术

近年来,砷的毒性作用显著影响人类的生命健康。若长期接触含有砷以及砷的化合物的环境会对人体的健康产生众多的不良的影响,其中包括引发皮肤色素沉着,异常角化病、呼吸系统疾病、肠胃功能紊乱、贫血和脾肿大、相关的新生儿出生缺陷、心血管功能紊乱、肾功能衰竭等,同时增加了健康人群患肺癌、皮肤癌以及其他癌症的风险。人体中的砷暴露对机体健康产生诸多不良的影响不仅包括各种形式的癌症机率风增加险和一些良性疾病,还有其由于职业或环境暴露或者是意外中毒对神经性的影响,例如亚临床神经损伤、谵妄和神经性脑病,以及周围神经病变和其他外周神经系统疾病。

砷暴露还可能参与骨代谢的调节,有报道称,在高浓度砷暴露的地区,接触砷水的男性和女性与本地健康人群进行比较,机体患癌症致死亡率增加,这些癌症还其中包括骨癌。根据文献已知,砷可以取代在骨头中磷的地位,并且可以持续在机体蓄积多年,在砷中毒患者体内观察到了骨髓严重异常的情况,一些流行病学研究报告显示:砷暴露增加了骨疾病的患病风险,在最近的一项研究中发现,男性参与者在砷暴露后骨头的新陈代谢结果中,骨质减少明显,这表明砷暴露可能是影响其骨量减少的一个的原因。Hu YC等观察到,将无机砷按照高剂量(10mg/kg/day)通过一个不寻常的暴露方式(腹腔内注射)短期的作用于大鼠,影响骨的重塑。骨髓间充质干细胞(BMSCs),能够分化为多种形态的组织细胞,目前被认为是一种具有多潜能的干细胞,因其具有的免疫原性较弱,同时易于转染外源的基因,所以研究人员热衷于在组织工程研究中,广泛应用其作为热点载体细胞,这些结果都表明其在基因治疗,以及目前大热的细胞治疗领域中具有潜在有效的利用价值。然而,目前的研究表明,砷作用于骨骼系统的机制仍不清楚,对如何减轻骨染砷毒性的有效研究较少。

发明内容

有鉴于此,本发明实施例提供了内质网Ca2+阻断剂在制备治疗骨砷中毒的药物中的应用,主要目的是提供了减轻或改善骨砷中毒的药物治疗方法。

为达到上述目的,本发明主要提供了如下技术方案:

一方面,本发明实施例提供了内质网Ca2+阻断剂在制备治疗骨砷中毒的药物中的应用。

作为优选,所述内质网Ca2+阻断剂为丹曲洛林和/或2-氨基乙酯二苯基硼酸。

作为优选,所述丹曲洛林和所述2-氨基乙酯二苯基硼酸均为口服。

内质网Ca2+阻断剂包括:①L-型钙通道的特异性抑制剂是nifedipine和人参皂苷Rb1;② T型钙离子通道阻断剂是Nicl2;③N型钙通道特异性抑制剂是ω-conotoxin GVIA;④P/Q型通道特异性的抑制剂是ω-agatoxin IVA;⑤IP3R的特异性抑制剂是2-APB、SKF96365和 Heparin;⑥兰尼硷受体(RyR)的特异性抑制剂是dantrolene和Ryanodine;⑦磷脂酶C的抑制剂是U73122;⑧特异性质膜Ca2+-ATPase阻断剂是caloxin3A1;⑨内质网钙泵SERCA的抑制剂是环匹阿尼酸和毒胡萝卜素;⑩细胞膜钠钙交换体(NCXpm)的阻断剂是KB-R7943;线粒体的钙单向转运体(MCU)的阻断刺是Ru360;线粒体钠钙交换体(NCXmito)的阻断剂是CGP-37157;内质网(ER)的肌浆网/内质网钙ATP酶(SERCA)的阻断剂是 Thapsigangin。)本发明仅用丹曲洛林和2-氨基乙酯二苯基硼酸举例说明Ca2+阻断剂可以减轻骨砷中毒。

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