[发明专利]化合物人参皂苷Rk1的制备方法及应用

说明书

本发明涉及天然药物化学领域，具体公开了一种高纯度化合物人参皂苷Rk1（ginsenoside Rk1，C₄₂H₇₀O₁₂）的制备方法与应用，制备方法包括用冰乙酸水溶液溶解人参二醇组皂苷，之后利用水浴反应制备ginsenoside Rk1。所采用的方法操作简单，成本低，适宜工业化生产。所述应用包括在制备保护对乙酰基氨基酚（Acetaminophen,APAP）致肝损伤药物及保健品中的应用。

技术领域

本发明属于化合物制备领域，提供了天然化合物—人参皂苷Rk1（ginsenosideRk1）的制备方法与应用。

背景技术

人参皂苷Rk1（ginsenoside Rk1）是一种稀有人参皂苷，在人参中含量极少，在红参或黑参热加工过程中大量产生（Jin, Y., J. Piao, and S.M. Lee., Evaluating thevalidity of the Braden scale using longitudinal electronic medical records.JRes Nurs Health, 2015, 38, 152-61;）。目前，利用高压酸水解可以高效制备人参皂苷Rk1。

在人参加工过程中，二醇类皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd 等受热或在微酸环境中，部分水解可生成人参皂苷20( S，R) -Rg3，人参皂苷20( S，R) -Rg3在20位碳上的-OH和22位碳上的-H进一步脱水而在20位和22位碳之间形成双键，最终生成人参皂苷Rk1。

“药物性肝病”是指由药物或其代谢产物引起的肝损害。大约75%的肝脏血来自胃肠道和脾脏，经门静脉进入肝脏。这些血液带来了大量经胃肠道吸收的药物和外源性毒物。肝脏在解毒这些物质的同时，产生的毒性物质造成肝损害（毛颖婕，等. 肝损伤的中药治疗研究进展，江西中医学院学报，2011年）

对乙酰基氨基酚（Acetaminophen, APAP），又称“扑热息痛”，在临床应用中常作为止痛和退烧的药物。APAP在治疗剂量时是安全的，但是急性或蓄积性的过量则会导致严重的肝损伤，并有可能进一步发展成肝衰竭。在美国和英国，APAP过量是肝损伤最常见的原因。APAP致急性肝损伤不同于常规化学物质致肝损伤，其病因较为复杂和特殊。APAP在代谢过程中会产生自由基而引起肝细胞膜脂质过氧化，并且通过钙稳态而产生细胞毒素，导致严重的肝细胞损伤，通过肝脏病理切片可以看到严重的炎性浸润和大面积的细胞坏死（顾兴丽，等. 扑热息痛肝损伤机制研究进展，中国临床药理学与治疗学，2009年）。