[发明专利]一种R-3-氨基丁醇的制备方法在审
| 申请号： | 201710076160.8 | 申请日： | 2017-02-13 |
| 公开（公告）号： | CN108424370A | 公开（公告）日： | 2018-08-21 |
| 发明（设计）人： | 刘烽;徐争;李建涛;焦江华;孙传民 | 申请（专利权）人： | 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C213/02 | 分类号： | C07C213/02;C07C215/08 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;陆凤 |
| 地址： | 200120 上海市浦东新区中国（上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨基丁醇 制备 氨基丁酸 碳酸二叔丁酯 产业化生产 环境友好 极性溶剂 路易斯酸 酸性溶剂 还原剂 脱除 还原 | ||
【说明书】：
本发明涉及一种R‑3‑氨基丁醇的制备方法，具体地，本发明的制备方法包括：(a)在极性溶剂存在下，R‑3‑氨基丁酸与碳酸二叔丁酯发生反应，从而形成N‑Boc‑(R)‑3‑氨基丁酸；(b)在还原剂和路易斯酸的存在下，将N‑Boc‑(R)‑3‑氨基丁酸还原，从而形成N‑Boc‑(R)‑3‑氨基丁醇；(c)在酸性溶剂条件下，N‑Boc‑(R)‑3‑氨基丁醇发生脱除Boc反应，从而形成所述的R‑3‑氨基丁醇。本发明的制备方法简单，成本低廉，环境友好，更易于产业化生产，值得推广。
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体地，本发明涉及一种手性药物中间体R-3-氨基丁醇的制备方法。
背景技术
光学活性的R-3-氨基丁醇是很多手性药物的关键中间体。如J.Org.Chem.,1977,42:1650,报道它是抗肿瘤药物4-甲基环磷酰胺的关键中间体；Teter.Lett.,1988,29:231,报道它可衍生为β‐内酰胺，所以它是合成青霉烯类抗生素的重要中间体；Drugs.Of theFuture 2012,37:697,报道它还是构建抗艾滋病药物Dolutegravir(2013年在美国上市，商品名Tivicay)的手性六元环的关键中间体。
该化合物的合成方法最早是1977年，Wojciech J.Stec在J.Org.Chem.,1977,42:1650-1652报道的通过引入手性试剂得到(R)-3-氨基丁醇，先是利用苯乙胺和巴豆酸乙酯的加成来合成手性化合物3，但收率只有33％；随后利用氢化铝锂还原得到保护的氨基醇，再经过钯碳氢化得到目标产物。但这条路线收率低，且使用难以工业化操作的氢化铝锂，所以不适合放大生产。
随后，2003年Volkmar Wehner等人在美国专利US2003/73723中，对上述路线做了两点改进。一是将手性苯乙胺改为位阻更大的衍生物7，二是将巴豆酸乙酯改为位阻更大的巴豆酸叔丁酯8。目的是想通过增加位阻，使得合成化合物时手性有所提高。同时为了增加选择性将反应在-78℃进行，且利用昂贵易燃的丁基锂，在最后一步还原中，利用氢化铝锂和三氯化铝做还原剂，易燃的乙醚作为溶剂，这些都不利于放大生产。
因为上述反应最后一步是氢化铝锂还原，产物难以提纯，所以Ronald Albers
等人在专利WO2006/76595利用上述路线时将最后两步的顺序交换了一下。因为将氢氧化钯的氢化还原放在最后，易于得到高纯度产物。但专利报道第一步的收率仅为37％。
为了克服2003年Volkmar Wehner等人在美国专利US2003/73723报道的路线最后一步的缺点，日本科学家Wataru Kuriyama等人研究出了新型的酯基氢化还原催化剂Ru-Complex，并先后报道于Advanced Synthesis and Catalysis，2010，Vol352(1)，92-96和美国专利US2010/63294。
同时为了容易还原，选择了较小的易于还原的甲酯，但是其第一步的收率仍然仅是33％，更为重要的是，该催化剂要经过多步合成，价格昂贵，其在最后一步的用量要达到0.2～0.5％的摩尔比，仍不适用于工业化生产。
日本高砂的研究人员同时也报道了其新型催化剂Ru-Complex对于保护的氨基酸酯的氢化还原。同样的问题，催化剂用量较大，加上催化剂本身难以合成，重金属残留难以去除，难以实现工业化生产。
早期的(R)-3-氨基丁醇的合成方法的报道中，还有Tetrahedron Lett.1988,29(2),231报道了如下述反应式所示的合成方法：
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海弈柯莱生物医药科技有限公司，未经上海弈柯莱生物医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201710076160.8/2.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种催化加氢制对氨基苯甲醚的方法-201810383580.5
- 沈俭一;倪自林;傅玉川;裴恒;张家友 - 南京大学
- 2018-04-26 - 2019-11-05 - C07C213/02
- 本发明公开一种催化加氢制对氨基苯甲醚的方法，属于催化加氢技术领域。以对硝基苯甲醚溶液为原料，在滴流床反应器中，采用担载型金属镍催化剂，在313～343K、1.0～2.0MPa氢气气氛下进行催化加氢反应，在线运行超过4500h，对硝基苯甲醚转化率大于99％，对氨基苯甲醚选择性大于99％。
- 盐酸达泊西汀的制备方法-201710642881.0
- 苗得足;王福生;苏艳华;杨祥龙;张丽萍;李广 - 瑞阳制药有限公司
- 2017-07-31 - 2019-10-25 - C07C213/02
- 本发明属于属于药物制备技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀的制备方法。包括以下步骤：将化合物3和碱溶于有机溶剂中反应，然后加入化合物2，再进行醚化反应，得到化合物4；化合物4在有机溶剂中，经手性还原剂不对称还原得到化合物5；化合物5与MsCl、三乙胺、4‑二甲胺吡啶在有机溶剂中反应，加入二甲胺盐酸盐再反应，然后加入水中用乙酸乙酯萃取后蒸至油状物，然后降温析晶抽滤，得到达泊西汀游离碱固体，将达泊西汀游离碱固体溶于异丙醇中，再加入氯化氢的异丙醇溶液析晶得到盐酸达泊西汀。本发明化学纯度和光学纯度高且质量稳定；操作简便，收率高，质量稳定，易于大规模生产，生产周期较短。合成路线如下所示：
- 一种2-氨基-2-甲基-1-丙醇的制备方法-201710212093.8
- 奚强;马银;冯薇伟;吴忆雯;刘裴;卢洪宇;舒畅 - 武汉工程大学
- 2017-04-01 - 2019-10-22 - C07C213/02
- 本发明涉及一种2‑氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇的制备方法，其步骤如下：1)将异丁醛溶于溶剂中得到异丁醛溶液，在‑5‑0℃下，将卤源分批加入到异丁醛溶液中反应，待反应结束常压蒸馏得到2‑卤代醛；2)将2‑卤代醛溶于异丙醇中，加入催化剂和助催化剂，升温至60‑65℃反应，随后将反应液精馏处理，随后后处理得到2‑卤代醇；3)将2‑卤代醇在过量的氨解剂及氨解助催化剂中进行氨解反应，反应液脱去氨解剂后，减压蒸馏，收集102‑104℃馏分(8.50‑8.66KPa)，得到2‑氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇。本方法所用原料廉价易得，反应条件温和，制备过程安全，收率高，适合工业化生产。
- 一种6-氨基-1-己醇的合成方法-201910600673.3
- 陆军;左美娟;刘明荣 - 苏州华道生物药业股份有限公司
- 2019-07-04 - 2019-10-15 - C07C213/02
- 本发明公开了一种6‑氨基‑1‑己醇的合成方法，以氯磺酰异氰酸酯和1,6‑己二醇为主原料，“一锅法”合成6‑氨基‑1‑己醇，合成路线如下：
其合成步骤具体包括：(1)在三级胺的催化作用下，氯磺酰异氰酸酯和一级醇反应生成伯吉斯试剂，再加入1,6‑己二醇生成中间体6‑羟己基氨基甲酸；(2)将步骤(1)中合成的中间体6‑羟己基氨基甲酸不经分离，直接脱保护基得到目标产物‑氨基‑1‑己醇。本发明所涉及的合成方法成本较低，反应条件简单，反应步骤少，时间短，最终产物6‑氨基‑1‑己醇的纯度和收率较高。
- 甲基丙烯酸2－氨基乙酯盐酸盐的制造方法-201680008387.2
- 饭田有里;竹本真规;佐藤英之 - 三菱瓦斯化学株式会社
- 2016-01-26 - 2019-09-27 - C07C213/02
- 本发明提供一种甲基丙烯酸2－氨基乙酯盐酸盐的制造方法，根据一个实施方式，该甲基丙烯酸2－氨基乙酯盐酸盐的制造方法包括使甲基丙烯酸2－氨基乙酯的酮亚胺化合物与水和氯化氢反应而获得包含甲基丙烯酸2－氨基乙酯盐酸盐的混合物的工序(A)，在上述工序(A)中，氯化氢的总量相对于甲基丙烯酸2－氨基乙酯的酮亚胺化合物的总量的比率以当量比计为1.0～1.5的范围，水的总量相对于甲基丙烯酸2－氨基乙酯的酮亚胺化合物的总量的比率以当量比计为1.0～2.0的范围。
- 一种采用微通道连续流反应器制备4;4’-二氨基二苯醚的方法-201910715813.1
- 李晓斐;巴广芝;刘顺一;杨少鹏;张瑞 - 山东冠森高分子材料科技股份有限公司
- 2019-08-05 - 2019-09-13 - C07C213/02
- 本发明属于有机精细合成领域，涉及一种4,4’‑二氨基二苯醚的制备方法。所述方法采用微通道反应装置，4,4’‑二硝基二苯醚和钯炭催化剂，溶剂用浆料泵进料，氢气用气体进料系统进料，于50~200℃及0.3~1.8MPa的压力下进行还原氢化，经过滤、溶剂分离、重结晶、二次重结晶后分离产物，得到产品4,4’‑二氨基二苯醚。本发明所述4,4’‑二氨基二苯醚的制备工艺具备连续进料特点，反应空间为深度100μm~10mm的通道，与传统的间歇式反应相比反应温度及压力控制精准，反应时间从数小时缩短至几十秒，反应副反应少，传质效果好，并解决了反应剧烈放热带来的安全性等问题。本发明可应用于4,4’‑二氨基二苯醚的工业化生产，提供了一种工艺简单、提纯便利、绿色安全的4,4’‑二氨基二苯醚制备方法。
- 一种2-氨基-1-丁醇的制备方法-201710439396.3
- 倪平;杨玉淳 - 嘉兴润博化工科技有限公司;中科院新材料技术（滕州）有限公司
- 2017-06-12 - 2019-09-10 - C07C213/02
- 一种2‑氨基‑1‑丁醇的制备方法，其特征在于所述制备方法包括：(a)在碱性催化剂存在下，固态多聚甲醛解聚和与式(Ⅱ)1‑硝基丙烷的缩合反应同时进行，形成式(Ⅲ)2‑硝基‑1‑丁醇中间产物；(b)在氢气和加氢催化剂存在下，氢化所述式(Ⅲ)2‑硝基‑1‑丁醇中间产物，致使式(Ⅲ)2‑硝基‑1‑丁醇中间产物还原，形成式(Ⅰ)2‑氨基‑1‑丁醇。解决了甲醛水溶液带来的甲醛气体挥发和废水的环境问题。通过选择合适的碱性催化剂，控制多聚甲醛解聚速率，使其边解聚边缩合反应，由于解聚是吸热反应，缩合反应是放热反应，解聚和缩合同时进行，热量可得到综合利用。
- 一种多阳离子季铵盐酸化缓蚀剂的制备方法及其应用-201910300221.3
- 王鼎立;李勇明 - 西南石油大学
- 2019-04-15 - 2019-08-09 - C07C213/02
- 本发明公开了一种多阳离子季铵盐酸化缓蚀剂的制备方法及其应用，包括：（1）将仲胺反应物溶于有机溶剂中，缓慢滴加环氧氯丙烷，升温至40‑60℃搅拌反应10‑12h，然后调节PH至3‑5，再加入一定比例的环氧氯丙烷，继续反应12‑14h，反应结束后减压蒸馏、洗涤获得中间体产物；（2）将中间体产物溶于有机溶剂，将叔胺反应物以一定比例加入其中，并升温至80‑100℃反应10‑14h，冷却至室温后，过滤、萃取、减压蒸馏。所述仲胺反应物为二烯丙基胺、二异丙醇胺、二苄胺、二异辛胺或二环己胺。所述叔胺反应物为4‑羟基喹啉、喹啉、N,N‑二甲基苄胺、芥酸酰胺丙基二甲基叔胺或N,N‑二甲基十八烷基叔胺。本发明反应过程简单，收率较高，制备的缓蚀剂对油气井碳钢的酸腐蚀有明显的抑制作用。
- 一种合成4;4’ 二氨基二苯醚的工艺-201910491820.8
- 王锋;刘勋;舒强 - 山东铭博检测技术有限公司
- 2019-06-06 - 2019-08-09 - C07C213/02
- 本发明涉及一种合成4,4’二氨基二苯醚的工艺，其加氢反应时使用溶解度好的溶剂，结晶时逐步加入溶解度差的溶剂，降低产物的溶解度，同时降低温度，通过控制加入溶剂的速率，和控制降温速率，析出产品晶体。结晶完成后经过过滤、干燥得到产品。该产品不需要再升华提纯，其质量完全满足用户要求，并且产品为晶体状，不需要重结晶。相比于现有技术，本发明不需要再升华提纯以及重结晶的过程，具有工艺路线短、生产成本低、劳动强度低、环境污染小的优点，同时能够直接得到晶体状产品，产品质量完全满足用户要求。
- 1-甲氧基-2-丙胺的制备方法-201810060717.3
- 黄广英;杨海舰;李鼎盛;吴浩 - 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司
- 2018-01-22 - 2019-07-30 - C07C213/02
- 本发明涉及二甲吩草胺制备领域，公开了一种1‑甲氧基‑2‑丙胺的制备方法，该方法包括：在金属类氢化催化剂和氢气的存在下，将甲氧基丙酮和氨进行接触，其中，所述金属类氢化催化剂选自钯/碳、铂/碳、或镍，相对于100重量份的甲氧基丙酮，所述金属类氢化催化剂的用量为0.1‑20重量份。通过本发明的方法，能够提供一种收率高，容易大规模生产的适合工业化的1‑甲氧基‑2‑丙胺的制备方法。
- 一种锌离子荧光探针、制备方法及检测锌离子含量的方法-201710806775.1
- 牟杰;刘杰;张志浩;高干;裴冬生 - 徐州医科大学
- 2017-09-08 - 2019-07-26 - C07C213/02
- 本发明公开了一种锌离子荧光探针、制备方法及检测锌离子含量的方法，荧光探针的化学结构式为
其中R1为‑Cl,‑Br,‑I,‑NO2或NH2；R2为‑Cl,‑Br,‑I,‑NO2或NH2。制备时以醋酸铵和TBAB为催化剂，以1,3‑氨基醇、苯胺衍生物和苯甲醛衍生物为原料，在微波条件下在水相中合成一系列的Zn2+荧光探针。本发明结构稳定性好，合成方法简单易操作，产率高，不会产生污染物质；检测方法简单，只需检测荧光强度的强弱就可定量测定Zn2+含量，测量准确度好；所用溶剂为乙醇溶液，无毒环保；检测线性范围较宽，检出限为1×10‑6mol/L，可用于环境、食品和体内外微量Zn2+含量的测定。
- 2-甲氧基甲基-对苯二胺的叠缩合成-201580059852.0
- 海克·格特鲁德·阿贝尔;阿明·奥桑;马库斯·施佩克巴切尔;英戈·赖因霍尔德·韦伯;加里·史蒂文·加雷特 - 诺赛尔股份有限公司
- 2015-10-29 - 2019-07-16 - C07C213/02
- 用于制备2‑甲氧基甲基‑对苯二胺、其美容上可接受的盐、或其混合物的叠缩方法。根据本发明的方法是特别成本有效的方法，因为它避免了需要特殊设备或昂贵催化剂的复杂化学步骤以及因为它包括起始材料之一、即2‑甲氧基甲基苯胺的循环步骤。
- 一种达泊西汀中间体的合成方法及其中间体-201910222187.2
- 黄燕鸽;华鹏;袁君;游庆红;张世忠;许莹;李进 - 淮阴工学院
- 2019-03-22 - 2019-07-12 - C07C213/02
- 本发明公开了一种达泊西汀中间体的合成方法及其中间体，该方法由化合物(2)和化合物(3)作为起始原料，经不对称炭负离子取代反应制得化合物(4)，化合物(4)经还原反应最终制得达泊西汀中间体化合物(1)，其反应式如下所示：
本发明的合成方法具有合成路线新颖，简单易行，成本较低，合成产率高，收率高，产品纯度好、产品质量较好、原料廉价易得以及适合于工业化生产等优点，同时所合成的达泊西汀中间体为达泊西汀制备提供了新的中间体原料。
- (R)-3-氨基丁醇的制备方法-201710213571.7
- 刘劲松;王平;于淑玲;张少平;周文峰;王辉 - 沧州那瑞化学科技有限公司
- 2017-04-01 - 2019-07-02 - C07C213/02
- 本发明涉及药物中间体合成技术领域，具体公开了一种度鲁特韦中间体(R)‑3‑氨基丁醇的制备方法，是以3‑（Boc‑氨基）丁酸为起始原料，经过手性拆分得到式Ⅰ化合物；再经过硼氢化钠和路易斯酸还原得到式Ⅱ化合物；最后氨基脱保护得到(R)‑3‑氨基丁醇。本发明方法所用的原料价廉易得，反应条件温和，安全性可靠，工艺稳定性良好，收率高，光学纯度高，绿色环保，适合于工业化生产。
- 一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法-201910368690.9
- 潘斌 - 潍坊科技学院
- 2019-05-05 - 2019-06-28 - C07C213/02
- 本发明公开了一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法，包括以下步骤：(1)将1‑萘酚溶于第一溶剂中，加入碱性物质形成碱性环境，加入3‑氯代苯丙酮反应，生成式I所示的化合物；(2)将式I所示的化合物溶于第二溶剂中，在碱性条件下与(R)‑3‑氯‑1‑苯基‑1‑丙醇反应，生成式II所示的化合物；(3)将式II所示的化合物溶于第三溶剂中，加入三乙胺和甲磺酰氯搅拌反应，反应完全后通入二甲胺气体，反应后再通入氯化氢气体，得到盐酸达泊西汀有关物质I；本发明制备方法的合成步骤简单、反应条件温和，产物收率高、产物构型选择性高，得到高纯度的样品可以作为对照品用于盐酸达泊西汀有关物质的检查。
- 一种低成本制备甲磺酸多沙唑嗪控释片的方法-201711273063.4
- 程淑清;牛清玲 - 陕西修风生物科技有限公司
- 2017-12-06 - 2019-06-14 - C07C213/02
- 本发明涉及一种治疗前列腺增生症引起的排尿障碍的甲磺酸多沙唑嗪控释片的制备方法，属于医药领域。本发明提供一种低成本制备甲磺酸多沙唑嗪控释片的方法。
- 一种含金刚烷的季铵盐离子液体及其制备方法-201711276431.0
- 钟星;胡彩霞;严小威;邓慧秋;刘伟珍;郭建维;林海芳 - 贺州学院
- 2017-12-06 - 2019-06-14 - C07C213/02
- 本发明涉及一种含金刚烷的季铵盐离子液体及其制备方法，本发明设计并制得的含金刚烷的季铵盐离子液体的结构式为：
其中：n＝6、9或11。本发明所述的含金刚烷的季铵盐离子液体是以1‑金刚烷甲酸为原料，通过三步反应得到：首先由1‑金刚烷甲酸与氯化亚砜进行酰氯化反应合成1‑金刚烷甲酰氯，1‑金刚烷甲酰氯与OH(CH2)nBr进行酯化反应后与N,N‑二甲基苄胺进行季胺化形成含金刚烷的季铵盐离子液体。本发明得到含金刚烷的季铵盐离子液体涉及的反应条件温和，原料易得，产物纯度高，在超分子化学、催化、电池、纳米材料等领域具有潜在的应用前景。
- 具有N;N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法-201680008518.7
- 中谷仁郎;竹泽良太 - 东丽精细化工株式会社
- 2016-02-08 - 2019-06-07 - C07C213/02
- 本发明提供以工业规模高效率且安全地制造具有N,N‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物的方法。将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液连续地供给至流动反应器，在反应温度40～130℃、液体空间速度0.2～10h‑1下使其反应，从而制造具有N,N‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物。此外，使所得的具有N,N‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物与碱发生反应，进行脱氯化氢，从而制造多官能缩水甘油胺型环氧化合物。
- 一种对叔丁基苯酚硝化合成邻氨基对叔丁基苯酚的方法-201910242483.9
- 闫伟强;成建军;孙小康;杨磊;邰宇 - 山西裕英永旭新材料有限责任公司
- 2019-03-28 - 2019-05-31 - C07C213/02
- 本发明公开了一种对叔丁基苯酚硝化合成邻氨基对叔丁基苯酚的方法，以邻硝基对叔丁基苯酚为原料，甲醇为溶剂，雷尼镍为催化剂，在高压反应釜中进行催化加氢反应；邻硝基对叔丁基苯酚质量和甲醇的体积比m/v为1：（10~12），催化剂与邻硝基对叔丁基苯酚的质量比为1：（20~30），反应压力为0.4~0.6Mpa，反应温度为30~40℃，反应时间为6~8h；体系降温至20~30℃，在惰性气体保护下依次经压滤、浓缩、析晶、离心、干燥可得白色粉末状的邻氨基对叔丁基苯酚。本发明能够在较低的温度和压力条件下进行反应得到纯度和收率更高的邻氨基对叔丁基苯酚，具有生产过程不易发生氧化从而保证产品色度，废水量少，溶剂甲醇可重复利用，污染小且可控等优点。
- 一种聚醚胺的连续化生产方法-201710145636.9
- 宋明贵;金一丰;余江;王新荣;张雨;余渊荣 - 浙江皇马表面活性剂研究有限公司
- 2017-03-13 - 2019-05-24 - C07C213/02
- 本发明涉及一种聚醚胺的连续化生产方法，属于有机高分子化合物的制备或化学加工技术领域。将聚醚通入第一个管式反应器，并在催化剂一作用下进行氧化反应，部分聚醚转化为氧化物；将氢气、胺化剂和第一个反应器得到的反应液通入第二个管式反应器，在催化剂二作用下进行临氢胺化反应，即得成品聚胺醚。将本申请应用于聚醚胺的生产，具有反应活化能低、产量高等优点。
- 一种噁草酮中间体胺基醚的合成系统-201710250393.5
- 黄金祥;吴建平;刘长庆;戴玉婷;黄显超;杨亚明;张军;徐小兵;朱张 - 安徽广信农化股份有限公司
- 2017-04-17 - 2019-05-17 - C07C213/02
- 本发明公开了一种噁草酮中间体胺基醚的合成系统，合成系统包括有依次设置的还原系统、蒸馏系统、冷凝系统、回收系统、传感系统和自动控制系统，传感系统分别与还原系统、蒸馏系统、冷凝系统和自动控制系统相连接，自动控制系统分别与还原系统、蒸馏系统、冷凝系统、回收系统和传感系统相连接。本发明提高了生产的安全性能，操作更加灵活，节省了人力，提高了生产效率，同时也使得反应原料以及中间产物的物料更加精确，因此提高了产品的品质，同时防止有毒产品对操作的人员的人体产生伤害，因此自动化程度较高。
- 一种取代菲甲基胺类化合物及其合成方法-201611075094.4
- 于鹏飞;杨茜;单玉佳;率泽民;兰理;过新林;陈丽静;丁晓涵 - 天津工业大学
- 2016-11-28 - 2019-04-19 - C07C213/02
- 本发明提供了一种下式(III)所示具有抗肿瘤作用的取代菲甲基胺类化合物或其盐及其合成方法，
其中，R1、R2可与氮原子形成(取代)哌啶环、(取代)吗啉环、(取代)哌嗪环，R1、R2还可为H、C1‑C12烷基。所述合成方法步骤如下：在有机溶剂中，于多聚甲醛、反应溶剂和酸存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物发生反应，从而得到的所述式(III)化合物，
所述方法通过多聚甲醛、酸以及有机溶剂的协同组合和促进作用，从而可以高产率得到目的产物，为该类化合物的合成提供了一种全新的方法，在医药工业上具有良好的应用价值和市场潜力。
- 一种十二烷基二甲基羟乙基氯化铵的生产工艺-201811408023.0
- 张捷 - 如皋市万利化工有限责任公司
- 2018-11-23 - 2019-04-16 - C07C213/02
- 本发明公开了一种十二烷基二甲基羟乙基氯化铵的生产工艺，经过原材料的选择和季铵反应步骤，完成十二烷基二甲基羟乙基氯化铵的生产；具体步骤如下：原材料的选择：选用氯乙醇、十二烷基二甲基叔胺作为原材料；季铵反应：将氯乙醇和十二烷基二甲基叔胺进行混合均匀、加热至反应温度后进行反应，生成十二烷基二甲基羟乙基氯化铵，即完成了十二烷基二甲基羟乙基氯化铵的生产。
- 一种贝蒂碱衍生物的合成方法-201811418649.X
- 张硕;彭丹;王峰;侯梓桐;刘一帆;宋子贺 - 山东省科学院新材料研究所
- 2018-11-26 - 2019-04-05 - C07C213/02
- 本发明提供一种贝蒂碱衍生物的合成方法，以2‑(羟基(苯基)甲基)苯酚类化合物和胺类化合物由Sc(III)催化原位生成邻亚甲基苯醌并发生亲核加成反应制备贝蒂碱衍生物，产物收率78%~95%。本方法操作简单，原料和试剂简单，反应产率较高，避免了传统方法催化剂昂贵、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，在贝蒂碱衍生物的合成中具有重要的意义，对邻亚甲基苯醌的方法学研究具有重要价值。
- 一种D-赤式鞘氨醇的合成方法-201710208145.4
- 高阳光;曹周 - 江汉大学
- 2017-03-31 - 2019-03-26 - C07C213/02
- 本发明涉及一种D‑赤式鞘氨醇的合成方法,包括将化合物6溶于干燥四氢呋喃中，氮气保护下加入四氢铝锂，待原料反应完后，加入酒石酸钾钠溶液终止，乙酸乙酯萃取，浓缩过柱，分离得到D‑赤式鞘氨醇。本发明提供的合成方法较传统方法，避免了Wittig反应过程大量强碱苯基锂的使用，同时收率也有所提高，叠氮化反应采用碘代再叠氮化的两步法，无需如现有技术方案中的那样的低温反应，操作更简便。
- 一种以N;N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法-201710036499.5
- 万一千;丁小妹;黄漫娜;朱新海;易洲 - 中山大学
- 2017-01-18 - 2019-03-22 - C07C213/02
- 本发明公开了一种以N,N‑二取代酰肼为配体的铜催化C‑N偶联方法，该方法以芳香卤代物与胺类化合物为原料，以醇类化合物为溶剂，以铜或铜的化合物为催化剂，以结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的N,N‑二取代酰肼为配体，碱存在下，在10‑130℃发生C‑N偶联反应生成N‑芳基类化合物：本发明反应条件温和，化学选择性高，底物适用范围广，操作简单、产物简单易于分离及绿色环保，得到的产物收率更高。
其中，R1、R2选自甲基、苯基、4‑甲氧基苯基、4‑硝基苯基、2‑甲基苯基、2‑异丙基苯基；R3为氢或甲氧基。
- 2-氨基-1;3-丙二醇的合成工艺-201811361306.4
- 杨丰乐;孙晟中;白深科 - 内蒙古圣氏化学股份有限公司
- 2018-11-15 - 2019-03-19 - C07C213/02
- 本发明公开了一种2‑氨基‑1,3‑丙二醇的合成工艺，在均相体系下，利用有机碱三乙胺催化剂的催化活性在甲醇/水体系中将硝基甲烷与甲醛水溶液进行反应，生成了主要以2‑硝基‑1，3‑丙二醇为主的中间体产物，在均相体系下不分离直接加入雷尼镍催化剂进行催化氢化还原反应，生成以2‑氨基‑1，3‑丙二醇为主要产物的混合母液，母液经分离浓缩、蒸馏、重结晶纯化、分离烘干后得到成品。本工艺简化了分离步骤，生产设备要求低，操作简便，废水排放量少，同时后处理过程中也有效的提高了雷尼镍的回收利用率，成本低廉，更适合于工业化规模大生产应用。
- 一种二氨基二苯醚的生产方法-201710569660.5
- 巴广芝;盖新世 - 山东冠森高分子材料科技股份有限公司
- 2017-07-13 - 2019-03-19 - C07C213/02
- 本发明公开一种高效节能、环保的新型二氨基二苯醚生产线，包括投入主要物料、流程、生产物三个部分和缩合反应，还原反应、精致提纯和破碎包装四个环节。其特征是通过选用低毒、高效、重复使用的溶剂、催化剂，无空气和杂质介入的封闭流程，制取≥99.9％的4,4＇一二氨基二苯醚。本发明与现有技术相比，具有生产线结构和构成简单，反应环节少，用时短，效率高等特点，还具有溶剂、催化剂重复反应率高、排污少、毒性低、节能、环保、安全和成本低等重要优点。
- 一种对苯二酚醚链桥连二胺化合物及其合成方法-201811501097.9
- 肖唐鑫;齐丽杰;仲伟伟;李正义;孙小强 - 常州大学
- 2018-12-10 - 2019-02-22 - C07C213/02
- 本发明涉及一种可用于制备超分子材料的对苯二酚醚链桥连二胺化合物的制备方法。包括以下步骤：制备一缩乙二醇对甲苯磺酰酯、制备对苯二酚醚链二醇、制备对苯二酚醚链二对甲苯磺酰酯、制备对苯二酚醚链桥连二胺基化合物。本发明的有益效果是路线设计简洁明了，大大降低了合成工作量和提高了每一步的产率，该中间体应用面广，可以进一步加工成各种形式的脲基嘧啶酮单元，对苯二酚醚链上桥连二胺结构具有芳环和柔韧性，易折叠，可以很好的作为超分子材料合成的中间体原料。
- 一种乙烯基共轭三芳胺类电荷传输材料及其制备方法-201710026423.4
- 邵光;马爽;吴晓焜;陈剑 - 中山大学
- 2017-01-13 - 2019-02-22 - C07C213/02
- 本发明公开了一种乙烯基共轭三芳胺类电荷传输材料及其制备方法。所述乙烯基共轭三芳胺类电荷传输材料的化学结构式如式（I）所示：
本发明所述新型电荷传输材料制备所利用的原料成本低廉，所用的合成方法简单、方便，所合成的材料经过光物理性质（紫外、荧光）测试、电化学性能测试和热稳定性测试，表明电荷传输材料的性能良好，有着优良的热稳定性，能级可以与钙钛矿材料相匹配，可应用于钙钛矿太阳能电池。
- 专利分类
