[发明专利]抗TfR抗体及其在治疗增殖性和炎性疾病中的用途

权利要求书

1.一种分离的抗TfR抗体或具有抗TfR抗体的抗原结合部分的蛋白，包含以下任一：

(a)包含SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:2的HCDR2、SEQ ID NO:3的HCDR3的可变重链多肽和包含SEQ ID NO:4的LCDR1、SEQ ID NO:5的LCDR2和SEQ ID NO:6的LCDR3的可变轻链多肽；

(b)包含SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:2的HCDR2、SEQ ID NO:3的HCDR3的可变重链多肽和包含SEQ ID NO:4的LCDR1、SEQ ID NO:8的LCDR2和SEQ ID NO:6的LCDR3的可变轻链多肽；

(c)SEQ ID NO:11的VH的可变重链多肽和SEQ ID NO:13的VL的可变轻链多肽；

(d)SEQ ID NO:11的VH的可变重链多肽和SEQ ID NO:14的VL的可变轻链多肽；

(e)SEQ ID NO:12的VH的可变重链多肽和SEQ ID NO:13的VL的可变轻链多肽；

(f)SEQ ID NO:12的VH的可变重链多肽和SEQ ID NO:14的VL的可变轻链多肽；

其中所述抗TfR抗体或蛋白特异性结合SEQ ID NO:16的转铁蛋白受体(TfR)。

2.如权利要求1所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其中所述抗体或蛋白以10nM或更小的K_D结合转铁蛋白受体。

3.如权利要求2所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其中所述抗体或蛋白以1nM或更小的K_D结合转铁蛋白受体。

4.如权利要求1-3任一项所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其中所述抗体或蛋白诱导的HL-60细胞系的细胞凋亡水平等于或优于具有SEQ ID NO:9的VH和SEQ ID NO:10的VL的相应参考嵌合抗体的诱导水平。

5.如权利要求1-3任一项所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其包含人IgG4同种型恒定区、或突变体或化学改性的恒定区，其中与具有野生型IgG1同种型恒定区的相应抗体相比，所述突变体或化学改性的恒定区没有赋予所述抗体ADCC活性或赋予所述抗体降低的ADCC活性。

6.如权利要求1-3任一项所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其包含人IgG1同种型恒定区、或突变体或化学改性的恒定区，其中与具有野生型IgG1同种型恒定区的相应抗体相比，所述突变体或化学改性的恒定区赋予所述抗体增加的ADCC活性。

7.如权利要求1-3任一项所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其是SEQ ID NO:18的重链和SEQ ID NO:17的轻链的mAb1。

8.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗TfR抗体或蛋白在制备(i)药物或(ii)诊断性试剂盒中的用途。

9.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗TfR抗体或蛋白在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述肿瘤是血液系统肿瘤。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述血液系统肿瘤是淋巴瘤或白血病。

12.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗TfR抗体或蛋白在制备用于治疗实体瘤、移植物抗宿主病或炎性疾病的药物中的用途。

13.一种药物组合物，包含与一种或多种药学可接受的赋形剂、稀释剂或载体组合的如权利要求1-12任一项所述的抗TfR抗体或蛋白。

14.如权利要求13所述的药物组合物，还包含其他活性成分。