[发明专利]生物样品收集器和其处理中以及与其相关的改进

说明书

发明领域

本发明涉及生物样品收集器及其处理。特别而非排外的是，本发明涉及来自潜在感染的受试者如感染埃博拉病毒性疾病(EVD)的那些受试者的生物样品的收集和处理。

发明背景

依据世界卫生组织，到2014年10月1日为止，从西非(几内亚、利比里亚、塞拉利昂、塞内加尔、尼日利亚)报道了总数7,203例EVD (包括3,340例死亡)。在那时，来自WHO和Imperial College London的专家预测感染数将继续呈指数增长，除非快速加强在西非的埃博拉控制措施。

要知道的是，虽然有效的干预策略如新的治疗和疫苗正在探索中，EVD的准确诊断是一个对爆发作出反应的关键要素，并对未来的爆发将是关键的。目前，控制这样一种流行病在很大程度上依赖于实验室测试，以适当地指导患者至埃博拉治疗中心或者另一个场所。目前的实验室能力依赖于移动式实验室装置和其它指定的实验室以进行分子测定如PCR测定，或基于ELISA/抗体的试验如侧向流试验，以证实EVD。这些实验室在理论上应与埃博拉治疗中心相通。越来越多地认识到，虽然这些实验室是非常重要的，但在2014年EVD爆发时，它们不可能解决所有的诊断需要，特别是在只有很少或没有卫生保健基础设施的那些受影响的非洲国家；因此对新的快速的、用于不需要广泛生物安全要求的分散的卫生保健设施的接触/护理点EVD试验，仍有着迫切的需求。除了EVD，对于其它疾病如其它出血性疾病爆发和流感新毒株，以及更多确定的疾病如HIV的诊断，毫无疑问地在未来将出现相同的需求。

这样的快速的EVD试验将允许早期诊断并分派到埃博拉治疗中心或其它护理点，通过患者和家庭的早期支持、接触追踪和隔离，增强患者和社区结果。

在受影响区域中接触EVD的恐惧可大大地减少患者样品收集的普遍性和有效性。这进而可不仅对诊断，而且也对遗传研究和着眼于影响患者后果的因素的其它研究可利用的研究材料具有有害的影响。

目前对于诊断EVD的优选的方法是使用基于抗体的试验如侧向流测定，基于分子技术进行的。然而，还已注意到，基于不同的技术和生物标记的许多方法可潜在用于EVD的检测。例如，抗原检测试验可在控制这种EVD爆发中起着有用的作用，如果它们可以是高度敏感的话。许多自动化的半便携式核酸扩增试验平台也已被开发出来用于其它疾病如HIV、TB和疟疾，并可潜在地用于EVD检测，如果适合于适当的生物安全要求的话。然而，无论选择什么样的技术和生物标记，待用的样品类型和收集要求在实现用于传播地点可行的测试中将是至关重要的。对当地工作人员进行测试所需的培训量也应保持到最少。

WHO已对有效诊断EVD指定了某些重要的考量，特别是考虑了在这样的诊断很可能发生的临床环境：

在没有/具有最小的实验室基础设施的情况下，通过分散的卫生保健设施是可用的；

在不需要验证性测试的情况下，需要在急性埃博拉病毒性感染和非-埃博拉病毒性感染的有症状的患者之间进行鉴别；

大于99%的分析特异性；

仅从指尖血液采样诊断，优先于来自静脉切开术的静脉血；

需要很少或没有样品制备；

任何试剂使用的稳定性 - 于90% RH、室温(5-50摄氏度)贮存，保存期> 24个月。

本发明人已认识到改进的样品收集器和样品处理可解决至少上面刚刚提及的关键考虑。

虽然WHO聚集于有效诊断和治疗患者，但对本文描述的改进的患者样品收集器和样品处理设备的实施方案有其它优点。特别是，由于不愿意与EVD携带者接触，样品未与它们可能的那样频繁地被收集。因此，如上所述，更受限制的研究样品材料被获得。当样品可在伴有感染的较低风险下获得、转运和贮存，并以允许以大量测定进行的方式贮存时，则本发明人已认识到，这将有利于推进对采样的EVD和其它感染性疾病的理解。

感染EVD

虽然EVD的感染机制尚未完全理解，但对于病毒经由蛋白进入宿主细胞，认为有两个可能的候选物：