[发明专利]氨酪酸冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及氨酪酸冻干粉针及其制备方法。

背景技术

氨酪酸是中枢神经系统最主要的抑制性递质，其在大脑中的水平异常与多种神经和精神疾病有关，用于脑卒中后遗症、脑动脉硬化症、头部外伤后遗症以及一氧化碳中毒所致昏迷的辅助治疗，亦可用于各种类型的肝昏迷。

公开号为CN100999479B的中国专利申请公开了一种氨酪酸的制造方法，包括如下步骤：用氢氧化钠或氢氧化钾作为a-吡咯烷酮的水解开环试剂在常压下回流2～3小时生成Y-氨基丁酸钠，用弱酸型阳离子交换树脂柱酸化处理Y-氨基丁酸钠生成的Y-氨基丁酸钠水溶液中的部分水，然后经活性炭脱色，浓缩析晶，乙醇分散，离心分离、干燥，得到氨酪酸成品。

施卉等人公开了一种注射用氨酪酸及其制备方法，该制备方法取氨酪酸50g，加入处方量赋形剂，加注射用水适量，搅拌使之溶解，加0.3％注射用活性炭搅拌20min。过滤脱炭，经筛孔内径为0.65μm滤膜过滤，再经筛孔内径0.22μm滤膜过滤灭菌，加无菌注射用水至250mL，然后采用冷冻干燥法制备注射用氨酪酸。该制备方法需要采用主药量30％的甘氨酸作为赋形剂，才能形成白色疏松块状物，否则会发生喷瓶或者严重萎缩等现象。

发明内容

本发明提供了一种氨酪酸冻干粉针及其制备方法，该氨酪酸冻干粉针杂质含量更少，主药含量更高，稳定性增加，并且有效地抑制了喷瓶或者严重萎缩等现象的发生。

一种氨酪酸冻干粉针，以重量份计，包括以下组分：

氨酪酸40～60份

赋形剂80～100份

抗氧剂3～10份

其中，所述的赋形剂包含甘露醇、乳糖、葡萄糖的一种或多种；

所述的抗氧剂包含亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、L-半胱氨酸的一种或多种。

作为优选，所述的赋形剂为甘露醇，所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠。

作为优选，氨酪酸冻干粉针以重量份计，包括以下组分：

氨酪酸50份

甘露醇80～90份

亚硫酸氢钠4～6份。

本发明提供了一种所述的氨酪酸冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

在10～20℃温度下，依次将处方量的氨酪酸、赋形剂、抗氧剂溶解于注射用水中，调节pH至6.5～7.5，再加入活性炭充分搅拌后，经过滤除菌，冻干后得到所述的氨酪酸冻干粉针。

作为优选，采用氢氧化钠水溶液调pH值，所述氢氧化钠水溶液的浓度为0.5～1.5mol/L。

作为优选，调节pH值过程中保持药液的温度为15～20℃。

作为优选，过滤除菌所用的微孔滤膜为0.18～0.26um。

作为优选，所述的冻干包括以下步骤：

(1)预冻：板层温度从室温降至-0～-20℃，保持1～5小时；继续降至-20～-30℃，保持1～3小时；

(2)升华：后箱温度降至-40℃以下时，抽真空至35Pa以下，冻干箱板层缓慢升温至-10～-20℃，保持5～8小时；板层继续升温至1～10℃，保持2～5小时，待产品温度升高到接近板层温度，后箱温度出现明显降低，升华结束；

(3)加热干燥：继续升温至板温30～40℃，保持3～5小时，当干燥箱内真空度上升无明显变化时，得到成品。

本发明人经过长期大量的研究试验，单加入甘露醇易发生产品上移、喷瓶等现象，而使用甘露醇和亚硫酸氢钠同时作为辅料的加入，不仅提高药物的稳定性，同时，意外的发现还能促进氨酪酸结晶、养晶，可以有效地达到制孔效果。

同现有技术相比本发明在冻干工艺上，进行缓慢变温，使主药与辅料一起形成晶体，冻结在一起，在晶体间生成较为疏松的孔道，避免了玻璃态物质的生成，成品率高达99％以上，不会发生产品上移、喷瓶等现象。降低了生产成本，有利于大批量生产，便于储存和市场销售。

具体实施方式

实施例1

处方组成(规格：0.5g)1000瓶：

制备方法：

(1)在15～20℃温度下，依次将处方量的氨酪酸、赋形剂、抗氧剂溶解于注射用水中，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5；加入配制药液总量0.1％的活性炭，搅拌30分钟，粗滤及0.22μm微孔滤膜除菌过滤处理，所得半成品原液分装于西林瓶中，半盖胶塞，冻干。