[发明专利]抗IL-1R1结合成员

权利要求书

1.特异性用于IL-1R1的分离的结合成员，其中所述成员与IL-1和IL-1Ra竞争以结合IL-1R1，且当通过Kinexa^TM测量时，结合的Il-1R1具有10pM的K_D。

2.特异性用于IL-1R1的分离的结合成员，其中所述成员具有的从至少6个不同供体平均的平均IC₅₀为少于1nM，以用于在30pMIL-1β存在下的全人血中抑制IL-1β诱导的IL-6生成。

3.根据权利要求2所述的特异性用于IL-1R1的分离的结合成员，其中所述平均IC₅₀为少于500pM。

4.特异性用于IL-1R1的分离的结合成员，其中所述成员包括CDR组：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，CDR组具有12个或更少的氨基酸的添加、取代、删除、和/或插入来自参照的CDR组，其中

HCDR1具有的氨基酸序列为SEQIDNO：93；

HCDR2具有的氨基酸序列为SEQIDNO：94；

HCDR3具有的氨基酸序列为SEQIDNO：95；

LCDR1具有的氨基酸序列为SEQIDNO：98；

LCDR2具有的氨基酸序列为SEQIDNO：99；

LCDR3具有的氨基酸序列为SEQIDNO：100。

5.特异性用于IL-1R1的分离的结合成员，其中所述成员包括CDR组：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，CDR组具有12个或更少的氨基酸的添加、取代、删除、和/或插入来自参照的CDR组，其中

HCDR1具有的氨基酸序列为SEQIDNO：103；

HCDR2具有的氨基酸序列为SEQIDNO：104；

HCDR3具有的氨基酸序列为SEQIDNO：105；

LCDR1具有的氨基酸序列为SEQIDNO：108；

LCDR2具有的氨基酸序列为SEQIDNO：109；

LCDR3具有的氨基酸序列为SEQIDNO：110。

6.特异性用于IL-1R1的分离的结合成员，其中所述成员包括CDR组：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，CDR组具有17个或更少的氨基酸的添加、取代、删除、和/或插入来自参照的CDR组，其中

HCDR1具有的氨基酸序列为SEQIDNO：63；

HCDR2具有的氨基酸序列为SEQIDNO：64；

HCDR3具有的氨基酸序列为SEQIDNO：65；

LCDR1具有的氨基酸序列为SEQIDNO：68；

LCDR2具有的氨基酸序列为SEQIDNO：69；

LCDR3具有的氨基酸序列为SEQIDNO：70。

7.根据权利要求6所述的分离的结合成员，其中，所述CDR组具有10个或更少的氨基酸的添加、取代、删除、和/或插入来自参照的CDR组。

8.根据权利要求6所述的分离的结合成员，其中，所述CDR组具有5个或更少的氨基酸的添加、取代、删除、和/或插入来自参照的CDR组。

9.分离的结合成员或VH结构域包括抗体1HCDR3(SEQIDNO95)并带有一个或多个以下取代或删除：

Kabat残基100E被T取代；

Kabat残基100F被V或L取代；

Kabat残基100G被D取代；

Kabat残基100H被A或P取代；

Kabat残基100I被A或P取代；

Kabat残基101被V或G取代；

Kabat残基102被D或V取代。