[发明专利]嘧啶衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种嘧啶衍生物及其制备方法，属于药物中间体合成领域。

背景技术

嘧啶衍生物广泛存在于生物体及自然界中，其结构特性和生物活性，在生理、药理上都有重要作用。作为反应前体，是药物合成中有用的药效团，很多药物分子都是通过嘧啶化合物衍生而来。

发明内容

本发明提供一种具有下述结构式的嘧啶衍生物，

式中，R选自甲基、乙基或异丙基。

本发明同时提供一种上述嘧啶衍生物的制备方法，合成路线为：

式中，R选自甲基、乙基或异丙基；

包括以下步骤：

(1)原料1经硫脲甲基化反应得到化合物2；

(2)化合物2合环后酸化生成化合物4。

优选地，所述步骤(1)中硫脲甲基化试剂为硫酸二甲酯。

优选地，所述步骤(2)中合环试剂为

本发明提供的嘧啶衍生物制备方法至少具有以下优点：反应条件温和，无污染，原料价廉易得，总收率高，产品纯度高等。

具体实施方式

以下将对本发明进行详细描述。但这些实施方式并不限制本发明，本领域的普通技术人员根据这些实施方式所做出的方法上的变换均包含在本发明的保护范围内。

本发明化合物3～4中R选自甲基、乙基或异丙基，下面的制备方法以R为甲基进行介绍，本领域技术人员可以想到该方法同样适用于乙基和异丙基。

实施例1：制备化合物2

向三口瓶中加入100g原料1尿素和300ml水，滴加90g硫酸二甲酯，滴毕，升温至70℃～80℃，反应8h，降温，抽滤，干燥得213g化合物2，收率92.3％。

实施例2：制备化合物4

向三口瓶中加入60g化合物2、35g甲氧亚甲基丙二酸二甲酯和120ml乙醇，滴加120ml质量分数为20％的氢氧化钠水溶液，滴毕，20℃～30℃反应5h，用质量分数为20％的盐酸调节pH值至2～3，抽滤，固体干燥，得52g化合物4，收率60.2％，纯度98.6％。HNMR(DMSO，300MHz)δ:13.2(br,1H),8.42(s,1H),3.72(s,3H),2.56(s,3H)。

应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施方式中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。