[发明专利]阿法替尼化合物的制备方法有效
| 申请号： | 201410658194.4 | 申请日： | 2014-11-18 |
| 公开（公告）号： | CN104447713B | 公开（公告）日： | 2019-03-29 |
| 发明（设计）人： | 陈庆财;赵俊;赵小伟;潘迅 | 申请（专利权）人： | 江苏奥赛康药业股份有限公司;南京海润医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/12 | 分类号： | C07D405/12;C07F9/6558 |
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| 地址： | 211112 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 阿法替尼 化合物 制备 方法 | ||
1.一种制备式I所示阿法替尼化合物的方法，其步骤为：
(1)式VI化合物与式VII化合物反应得到V化合物，
(2)式V化合物与式IV化合物在正丁基锂存在下反应获得式III化合物，
(3)式III化合物通过NaBH4还原获得式II化合物，
(4)式II化合物通过NaH还原获得式I化合物，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式VI化合物与式VII化合物合成式V化合物的反应条件选自下述条件中一项或多项：反应溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、1,2-二氯丁烷中的一种或多种；式VI化合物与式VII化合物的摩尔比为1：(0.85～1.15)；反应时间为1～20小时。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于由式V化合物与式IV化合物合成式III化合物的反应条件选自下述条件中一项或多项：反应溶剂为四氢呋喃和/或2-甲基四氢呋喃；式V化合物与式IV化合物的摩尔比为1：(0.85～1.15)；式V化合物与正丁基锂的摩尔比为1：(0.8～1.2)；反应时间为0.5～4小时。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式III化合物还原为式II化合物的反应条件选自下述条件中一项或多项：反应溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或多种；反应温度为55～75℃；式III化合物与NaBH4的摩尔比为1：(1.5～0.5)；反应时间为0.5～6小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式II化合物还原为式I化合物的反应条件选自下述条件中一项或多项：反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种或多种；反应温度为10～30℃；式II化合物与NaH的摩尔比为1：(1.5～4)；反应时间为0.5～6小时。
6.一种制备马来酸阿法替尼的方法，其特征在于将权利要求1～5中任一项所述的方法制备获得阿法替尼，与马来酸成盐获得马来酸阿法替尼。
7.式II化合物或其盐，
8.式III化合物或其盐，
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