[发明专利]含有亲水性间隔区接头的共轭物

权利要求书

1.以下式子的化合物

B-L-A

其中B代表一个或更多个叶酸盐受体结合配体，其结合目标细胞上的叶酸盐受体，L是包含至少一个亲水性间隔区接头的多价接头，所述亲水性间隔区接头选自下列：

及其组合；其中R在每种情况下独立地选自H、烷基、环烷基和芳烷基；m是在每种情况下独立地选自1到3的整数；n1是在每种情况下独立地选自3或4的整数；n2是在每种情况下独立地选自1到6的整数；n3是在每种情况下独立地选自1到6的整数；并且p是在每种情况下独立地选自1到5的整数，以及A代表一个或更多个tubulysin。

2.权利要求1的化合物，其中A为一个tubulysin。

3.权利要求1的化合物，其中A为一个天然存在的tubulysin。

4.权利要求1的化合物，其中A是tubulysin B。

5.权利要求1的化合物，其为下式，

6.权利要求1的化合物，其中所述结合配体B是叶酸盐。

7.权利要求1到6的任一项的化合物，其中至少一个所述亲水性间隔区接头包含至少一个多羟基基团。

8.权利要求1到6的任一项的化合物，其中至少一个所述亲水性间隔区接头包含至少三个多羟基基团。

9.权利要求1至6的任一项的化合物，其中所述接头L还包含一个或更多个天冬氨酸、一个或更多个谷氨酸、一个或更多个精氨酸、或一个或更多个β氨基丙氨酸，或前述的组合。

10.权利要求1至6的任一项的化合物，其中所述接头L还包含一个或更多个β氨基丙氨酸。

11.权利要求1到6的任一项的化合物，其中所述接头L还包含选自下列的式子中的一个或更多个：

其中R在每种情况下独立地选自H、烷基、环烷基或芳烷基；m是在每种情况下独立地选自1到3的整数；n1是在每种情况下独立地选自1到6的整数；p是在每种情况下独立地选自1到5的整数；以及r是选自1到3的整数。

12.权利要求1到5的任一项的化合物，其中所述接头L还包含一个或更多个选自以下构成的组的式子

其中p是选自1到5的整数；m是在每种情况下独立地选自1到3的整数；r是选自1到3的整数。

13.权利要求1到6的任一项的化合物，其中所述接头L还包含一个或更多个选自以下的式子：

其中R在每种情况下独立地选自H、烷基、环烷基或芳烷基；m是在每种情况下独立地选自1到3的整数；n2是在每种情况下独立地选自1到6的整数；p是在每种情况下独立地选自1到5的整数；和r是选自1至3的整数。

14.权利要求13的化合物，其中所述接头L还包含一个或更多个选自以下构成的组的式子

其中p是在每种情况下独立地选自1到5的整数；m是在每种情况下独立地选自1到3的整数；和r是在每种情况下独立地选自1至3的整数。

15.权利要求13的化合物，其为下式

16.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1到6的任一项的一种或更多种化合物，和任选地其载体，稀释剂和/或赋形剂，或其组合。

17.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求15的化合物，和任选地其载体，稀释剂和/或赋形剂，或其组合。

18.权利要求1到6的任一项的化合物、或包含所述化合物的药物组合物用于制备治疗疾病或状况的药物的用途，其中所述治疗包括靶向表达或过量表达能够结合至少一个叶酸盐受体结合配体B的受体的细胞。

19.权利要求15的化合物、或包含所述化合物的药物组合物用于制备治疗疾病或状况的药物的用途，其中所述治疗包括靶向表达或过量表达能够结合至少一个叶酸盐受体结合配体B的受体的细胞。