[发明专利]一种改进的头孢地尼制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种改进的头孢地尼制备工艺。

背景技术

头孢地尼为第三代广谱抗菌素,由日本藤泽药品工业公司研制开发。对革兰阳性和阴性需氧和厌氧菌均有良好的平衡的抗菌活性，尤其对革兰阳性菌如对甲氧西林敏感的金黄葡萄球菌(MIC为0.39mg/L)、化脓性链球菌和肺炎链球菌(MIC分别为0.025mg/L和0.1mg/L)，具有非常强的抗菌活性。另外，对大肠菌、肺炎克雷伯杆菌等主要革兰阴性菌及对重要呼吸道致病菌卡他莫拉菌和流行性感冒嗜血杆菌的活性菌优于头孢克洛。对β－内酰胺酶比头孢氨苄和头孢克洛稳定。

现有技术中头孢地尼的合成工艺主要采用7-AVCA与活性酯缩合，加入对甲苯磺酸形成三元复合物，过滤得到中间体后加酸水解，精致得到。对甲苯磺酸的加料方式通常采用溶于甲醇或乙醇，滴加入反应液。这样不仅增加溶剂的用量和成本，而且增加岗位员工的工作量，该工艺有待改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种改进的头孢地尼制备工艺。

本发明的技术方案包括以下步骤：1)7-AVCA、二甲基乙酰胺、有机溶剂加入反应釜，降温；2)加入有机碱，搅拌10分钟；3)加入活性酯，0-5度反应20～25小时；4)检测反应终点，加入对甲苯磺酸，搅拌30分钟；5)过滤得到头孢地尼中间体；6)中间体溶于有机溶剂，加酸搅拌30分钟；7)过滤得到头孢地尼盐；8)头孢地尼盐溶于有机溶剂加碱调节pH值，加入活性炭脱色，得到头孢地尼。

进一步，所述步骤1)中有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇其中的任意一种。

进一步，所述步骤2)中有机碱为三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙胺其中的任意一种。

进一步，所述步骤4)中为一次性加入固体对甲苯磺酸。

进一步，所述步骤6)中酸为盐酸、磷酸中的任意一种。

进一步，所述步骤8)中碱为Na₂CO₃，pH值为7。

本发明的有益效果在于：将头孢地尼合成中缩合步骤对甲苯磺酸的投料方式由原来的甲醇溶解滴加改为直接投料固体，这样减少员工溶解、抽取物料的操作步骤，减少生产时间，降低人员劳动强度，去除甲醇使用，节约了地尼的生产成本。

具体实施方式

本发明的包括以下步骤：1)7-AVCA、二甲基乙酰胺、有机溶剂加入反应釜，降温；2)加入有机碱，搅拌10分钟；3)加入活性酯，0-5度反应20～25小时；4)检测反应终点，加入对甲苯磺酸，搅拌30分钟；5)过滤得到头孢地尼中间体；6)中间体溶于有机溶剂，加酸搅拌30分钟；7)过滤得到头孢地尼盐；8)头孢地尼盐溶于有机溶剂加碱调节pH值，加入活性炭脱色，得到头孢地尼。

进一步，所述步骤1)中有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇其中的任意一种。

进一步，所述步骤2)中有机碱为三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙胺其中的任意一种。

进一步，所述步骤4)中为一次性加入固体对甲苯磺酸。

进一步，所述步骤6)中酸为盐酸、磷酸中的任意一种。

进一步，所述步骤8)中碱为Na₂CO₃，pH值为7。

实施例：

将7-AVCA、二甲基乙酰胺、甲醇加入反应釜，降温至0度；加入三乙胺，搅拌10分钟；加入活性酯，0-5度反应20小时；检测反应终点，一次性加入固体对甲苯磺酸，搅拌30分钟；过滤得到头孢地尼中间体；中间体溶于有机溶剂，加磷酸搅拌30分钟；过滤得到头孢地尼盐；头孢地尼盐溶于甲苯加Na₂CO₃调节pH值为7，加入活性炭脱色，得到头孢地尼。

以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。