[发明专利]突触核蛋白病的治疗有效
| 申请号： | 201410524803.7 | 申请日： | 2008-05-16 |
| 公开（公告）号： | CN104383556B | 公开（公告）日： | 2018-06-05 |
| 发明（设计）人： | M.施罗斯-马赫;V.库伦;L.施哈布丁;S.H.程 | 申请（专利权）人： | 布里格姆妇女医院 |
| 主分类号： | A61K48/00 | 分类号： | A61K48/00;A61K38/48;A61K38/47;A61K45/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/00;A61P21/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李波;权陆军 |
| 地址： | 美国麻*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 突触核蛋白病 治疗 溶酶体贮积病 筛选 诊断 制造 | ||
1.以下的任何一种或更多种在制备用于治疗患有突触核蛋白病、而不患有临床上诊断的溶酶体贮积病的受试者的药物中的用途：
组织蛋白酶D多肽，
组织蛋白酶原D多肽，和
编码组织蛋白酶D或组织蛋白酶原D多肽的多核苷酸，
其中所述治疗包括以有效降低所述受试者的中枢或外周神经系统、或这两者中、或受试者的溶酶体区室中α-突触核蛋白的水平的量向受试者施用所述药物。
2.权利要求1的用途，其中所述突触核蛋白病是原发的突触核蛋白病。
3.权利要求2的用途，其中所述突触核蛋白病包括以下的任何一种或更多种：散发的或可遗传的Lewy体痴呆（DLB）；伴有突触核蛋白沉积的纯自主神经衰竭（PAF）；多系统萎缩症（MSA）；和伴有脑部铁积累的遗传性神经变性。
4.权利要求1的用途，其中所述突触核蛋白病是继发性的突触核蛋白病。
5.权利要求4的用途，其中所述突触核蛋白病包含以下的任何一种或更多种：Lewy体变体的阿尔茨海默氏病；Down's综合征；进行性核上麻痹；Lewy体特发性震颤；有或者没有痴呆的家族性帕金森氏综合征；克-雅病；牛海绵状脑病；继发性的帕金森病；散发的或可遗传的脊髓小脑性共济失调；肌萎缩性侧索硬化（ALS）；和自发性的快速眼动睡眠行为失常。
6.权利要求1的用途，进一步包括施用一种或更多种提高α-突触核蛋白复合物的自体吞噬或提高溶酶体内α-突触核蛋白复合物的降解的试剂。
7.权利要求6的用途，其中所述试剂是mTOR抑制物。
8.权利要求6的用途，其中所述试剂是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。
9.权利要求6的用途，其中所述试剂是依维莫司、环孢菌素、FK506、hsc70、N-辛基-4-epi-β-井冈霉烯胺和甘油的一种或更多种。
10.权利要求2的用途，其中所述突触核蛋白病是帕金森氏病（PD）。
11.权利要求2的用途，其中所述突触核蛋白病是老年的偶发的Lewy体疾病。
12.权利要求4的用途，其中所述突触核蛋白病是有或者没有帕金森氏综合征的tau基因和progranulin基因关联的痴呆。
13.权利要求4的用途，其中所述突触核蛋白病是由神经毒素暴露引起的帕金森氏综合征或伴有α-突触核蛋白沉积的药物诱发的帕金森氏综合征。
14.以下任何一种或更多种在制备用于突触核蛋白病、但不是临床上诊断的溶酶体贮积病的治疗的药物的方法中的用途：
组织蛋白酶D多肽，
组织蛋白酶原D多肽，和
编码组织蛋白酶D或组织蛋白酶原D多肽的多核苷酸。
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