[发明专利]盐酸纳洛酮注射液药物组合物和制法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸纳洛酮的药物组合物，特别是涉及该盐酸纳洛酮的注射液药物组合物，还涉及该药物组合物的制备方法。

背景技术

盐酸纳洛酮，其英文名Naloxone Hydrochloride，为纳洛酮碱的盐酸盐二水合物，化学名为：17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物，其化学结构式为：

盐酸纳洛酮为白色结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在甲醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

纳洛酮为纯粹的阿片受体拮抗药，本身无内在活性。但能竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体有很强的亲和力。纳洛酮生效迅速，拮抗作用强。纳洛酮同时逆转阿片激动剂所有作用，包括镇痛。另外其还具有与拮抗阿片受体不相关的回苏作用。可迅速逆转阿片镇痛药引起的呼吸抑制，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。本品尚有抗休克作用。不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制。

盐酸纳洛酮在临床上的适应症为：麻醉性镇痛药的急性中毒及酒精急性中毒，首选用于已知或疑为阿片类药物过量引起的呼吸抑制和昏迷等，也可用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断。

盐酸纳洛酮是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药。主要用于：

1.解救麻醉性镇痛药急性中毒，拮抗这类药的呼吸抑制，并使病人苏醒；

2.拮抗麻醉性镇痛药的残余作用。新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制，可用本品拮抗；

3.解救急性乙醇中毒：静注纳洛酮0.4～0.6mg，可使患者清醒；

4.对疑为麻醉性镇痛药成瘾者，静注0.2～0.4mg可激发戒断症状，有诊断价值；

5.促醒作用，可能通过胆碱能作用而激活生理性觉醒系统使病人清醒，用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。

常用剂量：纳洛酮5μg/kg，待15min后再肌注10μg/kg。或先给负荷量：1.5～3.5μg/kg，以3μg/kg·h维持。脱瘾治疗时可肌注或静注：每次0.4～0.8mg。在用美沙酮戒除过程中，可试用小剂量美沙酮(每天5～10mg)，每半小时给纳络酮1.2mg，为时数小时(3～6小时)，然后换用纳络酮，每周使用3次即可达到戒除目的。

2010年版中国药典收载了盐酸纳络酮原料药以及其小容量注射液，并且其中特别注意监控原料药和制剂中的杂质II的含量。

中国专利申请号03107128.7公开了一种纳洛酮冻干粉针制剂及其制备工艺，其中包含纳洛酮、pH调节剂以及其他药用载体，该发明所公开的制备工艺：称取处方量的纳洛酮加注射用水溶解，制成纳洛酮溶液，加入适量的药用载体，调节pH值，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴签即得成品。据信按照该发明制备工艺所制得纳洛酮冻干粉针制剂稳定性更好，有效期长，外观疏松多孔，易于溶解。

中国专利申请号200410022077.5公开了一种盐酸纳洛酮粉针制剂及其制备方法，取盐酸纳洛酮，置于无菌容器中，加适量无菌注射用水，加甘氨酸，搅拌使溶，加氢氧化钠活性炭，搅拌，加无菌注射用水至全量，无菌过滤后真空冷冻干燥即得，与现有技术相比：据信该发明用于戒毒治疗用；选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，采用甘氨酸做赋形剂，所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复到药液原有的特性；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著。

中国专利申请号200410083899.4公开了一种注射用盐酸纳洛酮冻干粉针制剂，该制剂由药物有效量的盐酸纳洛酮和适量的药用载体组成，其中盐酸纳洛酮在制剂中的重量百分比可以是0.08％～70.59％，其在制剂中的含量范围一般是0.1～12mg；药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、氯化钠、β-环糊精、右旋糖酐、果糖、山梨醇等中的一种或几种，优选甘露醇和葡萄糖，其在制剂中的重量百分比可以是29.41％～99.92％。

中国专利申请号200410053584.5公开了一种以盐酸纳洛酮为主药的粉针剂及其制备工艺。该发明所述的盐酸纳洛酮粉针剂由浓度为0.05-5mg/ml盐酸纳洛酮和注射用水溶性药用辅料组成，通过冷冻干燥工艺制备。水溶性辅料主要为冻干支架剂，也可加入其他药剂学上有效的辅料。本发明克服现有制剂的不足，粉针剂产品稳定性好，运输、储存方便，加入注射用水后所得注射液经质量标准检验，各项指标均符合要求。