[发明专利]盐酸纳洛酮注射液药物组合物和制法

权利要求书

1.一种盐酸纳洛酮注射液的药物组合物，该药物组合物中包括盐酸纳洛酮。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中包括盐酸纳洛酮、糖类、有机酸和注射用水。

3.根据权利要求1的药物组合物，其中盐酸纳洛酮是以17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物的形式添加到所述组合物中的；和/或

在对组合物中的活性成分计量时，是以17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐形式计的。

4.根据权利要求1的药物组合物，其中

所述糖类是选自下列的一种或多种：甘露醇、山梨醇、乳糖、麦芽糖、甘氨酸、海藻糖、葡萄糖等；和/或

以1重量份的盐酸纳洛酮计，糖类的量为20～200重量份，例如20～150重量份，例如20～100重量份，例如20～75重量份。

5.根据权利要求1的药物组合物，其中

所述有机酸是选自下列的一种或多种：富马酸、枸橼酸、酒石酸；和/或

以1重量份的盐酸纳洛酮计，有机酸的用量是0.1～1重量份，例如是0.15～0.75重量份，例如是0.2～0.5重量份。

6.根据权利要求1的药物组合物，其中

17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐的浓度为0.2～5mg/ml，例如0.25～2mg/ml，例如0.4mg/ml，例如1mg/ml；

其pH值在3.0～6.5范围内；

其中还任选地含有酸碱调节剂，其例如选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合；

所述酸碱调节剂的用量是，使得所述药物组合物溶液的pH值在3.0～6.5范围内；和/或

所述药物组合物中还添加有氯化钠；例如，所述药物组合物中17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐与氯化钠的重量比为1:0.05～0.5，例如1:0.75～0.4，例如1:0.1～0.3。

7.根据权利要求1的药物组合物，其中

还任选地含有痕量的作为杂质的2,2’-双纳洛酮

其中杂质2,2’-双纳洛酮含量小于4％，例如小于3％，例如小于2.5％，例如小于2.0％，例如小于1.0％，例如小于0.75％

其在15～20℃条件下放置24个月，与初始时相比较，杂质II即2,2’-双纳洛酮的常温增加百分数小于100％，特别是常温增加百分数小于75％，特别是常温增加百分数小于50％；

其在40℃条件下放置6个月，与初始时相比较，杂质II含量高温增加百分数小于100％，特别是高温增加百分数小于80％，特别是高温增加百分数小于60％。

8.根据权利要求1的药物组合物，其基本上是按包括如下的步骤制备的：

(a)称取处方量的盐酸纳洛酮、糖类和有机酸，加入注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH3.0～6.5；

(c)所得溶液精虑后灌封于安瓿瓶中，115℃热压灭菌30分钟，即得注射液药物组合物。

9.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的盐酸纳洛酮注射液每瓶中包括17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐的量为0.1～10mg，例如0.2～5mg，例如0.4mg、0.8mg、1mg、1.2mg、1.5mg、2mg、3mg、5mg。

10.制备权利要求1-9任一项所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：

(a)称取处方量的盐酸纳洛酮、糖类和有机酸，加入注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH3.0～6.5；

(c)所得溶液精虑后灌封于安瓿瓶中，115℃热压灭菌30分钟，即得注射液药物组合物。