[发明专利]作为蛋白质酪氨酸激酶调节剂的N-(3-氟苄基)-2-(5-(4-吗啉代苯基)吡啶-2-基)乙酰胺有效

专利信息
申请号: 201380056173.9 申请日: 2013-08-30
公开(公告)号: CN105263907B 公开(公告)日: 2018-11-20
发明(设计)人: D.G.汉高尔 申请(专利权)人: 阿西纳斯公司
主分类号: C07D213/56 分类号: C07D213/56;A61K31/444;A61P35/00;A61P37/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 初明明;万雪松
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 蛋白质 酪氨酸 激酶 调节剂 苄基 吗啉代 苯基 吡啶 乙酰
【权利要求书】:

1.一种制备以下化合物1或其药学上可接受的盐的方法:

所述方法包括步骤2:在极性质子溶剂中使化合物11与氯化三甲基甲硅烷反应以转化为化合物12:

步骤3:

将化合物12转化为化合物1:

2.权利要求1的方法,所述方法还包括步骤1:

将化合物10转化为化合物11:

3.权利要求2的方法,其中在步骤1中,在极性非质子溶剂中使化合物10与碱和乙腈反应,得到化合物11。

4.权利要求3的方法,其中所述极性非质子溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮和二甲亚砜。

5.权利要求3的方法,其中所述碱是双(三甲基甲硅烷基)氨基钾。

6.权利要求3的方法,其中所述反应在小于10℃的温度下进行。

7.权利要求1的方法,其中所述极性质子溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇。

8.权利要求1的方法,其中在40℃-60℃的温度下,使化合物11与氯化三甲基甲硅烷反应。

9.权利要求1的方法,其中在步骤3中,在醚溶剂中使化合物11与试剂A反应,得到化合物1。

10.权利要求9的方法,其中所述醚溶剂选自茴香醚和乙醚。

11.权利要求9的方法,其中所述反应在120℃-160℃的温度下进行。

12.权利要求1的方法,还包括在极性非质子溶剂和醚溶剂存在时,使化合物1与苯磺酸反应。

13.权利要求12的方法,其中所述极性非质子溶剂选自乙腈、乙酸乙酯和四氢呋喃。

14.权利要求12的方法,其中所述醚溶剂选自茴香醚和乙醚。

15.权利要求14的方法,其中所述醚溶剂是茴香醚。

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