[发明专利]菊糖和菊糖乙酸酯制剂

说明书

发明背景

发明领域

本发明一般涉及疫苗和佐剂，并且更具体地涉及包含β-菊糖和β-菊糖衍生物的疫苗和佐剂，其中所述β-菊糖和β-菊糖衍生物用作递送装置以及佐剂，包括包含其的纳米颗粒和微粒组合物以及使用所述组合物治疗的方法。

背景资料

接种疫苗的目的是通过产生对施用抗原的强免疫应答，以提供针对感染的长期保护。疫苗通常需要加入称为佐剂的免疫刺激剂，以提高对抗原的特异性免疫应答的效力和寿命。理想的疫苗佐剂应刺激对共注射的抗原的体液(Th2型)和细胞(Th1型)两种免疫应答。需要体液应答以清除细胞外的病原体。细胞应答对消除细胞内的病原体是至关重要的。

在美国用于人类使用的唯一被批准的佐剂明矾(铝盐)，仅刺激体液免疫应答。虽然已成功地开发了仅使用明矾作为佐剂引起保护性抗体应答的一些基于重组蛋白的疫苗，包括用于乙型肝炎和人乳头状瘤病毒的那些疫苗，但针对疾病诸如癌症、疟疾、疱疹、流感、结核、HIV和/或AIDS的下一代的重组疫苗，将不仅需要非常强且持久的抗体应答，而且需要有效的细胞介导的免疫应答。

因此，对可促进受试者中抗体应答的新组合物存在需要。还对可促进体液和细胞两种免疫应答的新颖疫苗佐剂、抗原递送系统、和组合物存在需要。

发明概述

本发明提供了当作为微粒或纳米颗粒递送时刺激免疫系统的可溶性或不溶性的多糖聚合物。当作为微粒或纳米颗粒配制时，菊糖的β-亚型(β-菊糖)及其半合成衍生物菊糖乙酸酯(InAc)可作为新颖疫苗佐剂和抗原递送系统起作用。颗粒可被用于为了预防或抑制传染病、自身免疫性疾病、免疫缺陷紊乱、肿瘤性疾病、退行性疾病、或老化疾病的目的刺激受试者中的免疫应答。

在实施方案中，公开了包含β-菊糖或菊糖乙酸酯和活性剂的微粒或纳米颗粒的组合物，其中活性剂可被包含在单独微粒或纳米颗粒内。活性剂可包括抗原、抗原肽或其序列、免疫原、免疫球蛋白、或其组合。在相关的方面中，活性剂可以是期望针对其的免疫应答的半抗原或任何剂。

在实施方案中，公开了包含β-菊糖或菊糖乙酸酯颗粒和活性剂的组合物，其中活性剂可被包含在单独颗粒内，或在物理上与β-菊糖或菊糖乙酸酯的颗粒缔合，其中当向人或动物施用时，组合物有效地在人或动物中刺激针对活性剂的免疫应答。

在一个方面，疫苗组合物包含抗原和有效佐剂量的菊糖乙酸酯，其中对菊糖乙酸酯的乙酰化的程度为约0.1％至100％。

在另一个方面，组合物包含β-菊糖或菊糖衍生物和活性剂的微粒或纳米颗粒，活性剂包括抗原、抗原肽序列、或免疫球蛋白，并且组合物包含有效佐剂量的β-菊糖或菊糖衍生物，其中菊糖衍生物包括在颗粒制剂形式中的酯化的菊糖、醚化的菊糖、二醛菊糖、菊糖氨基甲酸酯、菊糖碳酸酯、菊糖的氧化或还原形式、菊糖或其氧化或还原形式与另外的活性剂的络合、菊糖的阳离子/阴离子/非离子的修饰、或菊糖的磷酸酯，其中将抗原包封在颗粒内，涂覆或缀合至颗粒上或可包括其组合。

在实施方案中，公开了为了治疗或抑制传染病、自身免疫性疾病、免疫缺陷紊乱、肿瘤性疾病、遗传性疾病、退行性疾病或老化疾病的目的刺激受试者中免疫应答的方法，其中方法包括向需要其的受试者施用有效量的本文描述的组合物。

在实施方案中，公开了提供为了治疗或抑制传染病、自身免疫性疾病、免疫缺陷紊乱、肿瘤性疾病、遗传性疾病、退行性疾病或老化疾病的目的增强受试者中免疫应答的方法，其中方法包括向需要其的受试者施用有效量的本文描述的组合物。

在实施方案中，公开了诱导受试者中免疫原性应答的方法，包括对所述受试者施用有效量的本文描述的组合物。

在另一个实施方案中，公开了治疗感染的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的本文描述的组合物。感染可由细菌、支原体、真菌、病毒、原生动物、或其他微生物、或其组合引起。

在实施方案中，公开了治疗动物或人中侵染的方法，包括向患有侵染的动物或人施用有效量的本文描述的组合物。侵染可由微生物、蠕虫、寄生物、或其组合引起。

在实施方案中，公开了用于产生抗体或用于刺激免疫细胞的方法，包括用包含本文描述的组合物的制剂免疫动物或人，并从被免疫的动物或人收集抗体或免疫细胞。抗体可以是，例如，单克隆抗体或多克隆抗体或其功能片段(例如，Fab、scFv、抗体缀合物或类似的抗体片段)。