[发明专利]奥拉西坦化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及奥拉西坦水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种水合物的组合物治疗理化因素引起的脑损伤，各种脑缺氧和慢性脑功能不全等。对痴呆、休克、老年性精神衰退综合症(如记忆衰退、适应性降低、老年虚弱和精神活动障碍等)、低能儿童的大脑发育以及正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam，1)，化学名为4-羟基吡咯烷酮-2-乙酰胺,由意大利史克比切姆于1974合成，并于1987年在意人利上市。国内奥拉西坦自1998年上市以来得到了广泛的应用，目前有胶囊剂、注射剂(小水针)等品种。

奥拉西坦结构式：

                                                                 

化学名称：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

分子式：C6H10N2O3

分子量：158.16

奥拉西坦(Oxiracetam)是一种作用于脑干网状结构胆碱能的益智药，该药主要作用于中枢神经系统，具有选择性活化复杂的大脑皮质功能。最近的试验表明，在急性大脑损伤和大脑演化期间受损伤时，奥拉西坦能恢复复杂的大脑皮层的功能和活性，并且还能促进大脑的新陈代谢，提高大脑对ATP的接受能力，促进蛋白质的合成。

临床上主要适用于治疗脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。包括健忘症、老年性痴呆、血管性痴呆等，经临床试验比较：奥拉西坦对磷酯酰胆碱和磷酯酰乙醇胺合成的促进作用更强于吡拉西坦促进脑代谢，奥拉西坦无兴奋或镇静作用，不影响自主神经系统的功能，耐受性好。近十年来，国内外应用奥拉西坦治疗各种病理状态下的颅脑损伤、缺氧和慢性脑功能不全，尤其是痴呆、老年精神衰退综合征、低能儿童大脑发育等取得了较好的疗效。

用法及用量：口服：每次800mg，每日2次，重症每日2-8g。静脉滴注：每日一次，每次4-6g，用前溶入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100-250ml中，摇匀后静脉滴注。可酌情增减用量。用药疗程为2-3周。国外上市奥拉西坦注射液的用药剂量范围为每日2-8g，但国内尚无低于4g、高于6g的用药经验。不良反应和注意：据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、神经兴奋、头晕、头痛、睡眠紊乱，但症状较轻，停药后可自行恢复。规格：片剂：0.4g；针剂：1g/5ml。

奥拉西坦制备方法较多：

US4824861，JP62026267，US5276164，US4118396，化学工程与装备，2010，（12）：71；四川生理科学杂志，2010,32（3）：108等等。

这些制备方法中，因其精制方法不同，纯度也有所不同，熔点也不同，即使用相同的方法，例如，用乙醇精制，差异也较大：有166℃—169℃，167℃—169℃，159℃—163℃，160℃—162℃，161℃—163℃等等。

本发明在大量实验的基础上得到的奥拉西坦半水合物晶体，具有的优点：纯度高；稳定性好；工艺重复性极佳。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种奥拉西坦半水合物。

本发明的另一个目的，公开了奥拉西坦半水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含奥拉西坦半水合物的药物组合物。

本发明还公开了奥拉西坦半水合物在制备治疗治疗脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的药物的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种奥拉西坦半水合物（式Ⅰ所示），

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠。

经多个批次测定，所述的发明化合物含有的水分在5.27%—5.49%(重量百分比)之间。半水合物中水的理论含量为5.38%，可以认定发明化合物含有半个结晶水。

    其中连续放大4个批次的测定结果如下：

该奥拉西坦半水合物晶体，采用D/Max-2500.9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA。X射线粉末衍射特征吸收峰（2θ）、D值和相对强度如下，见图1，