[发明专利]4-氨基-2-(2,6-二氧-3-哌啶基)-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮多晶型物和药物组合物

权利要求书

1.4-氨基-2-(2，6-二氧-3-哌啶基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的多晶型物，其X粉末衍射图以度表示的2θ在25.5±0.2有衍射峰。

2.如权利要求1所述的多晶型物，其X粉末衍射图以度表示的2θ在25.5±0.2、12.3±0.2、17.3±0.2和27.9±0.2有衍射峰。

3.如权利要求1所述的多晶型物，其X粉末衍射图以度表示的2θ在25.5±0.2、12.3±0.2、17.3±0.2、27.9±0.2、14.0±0.2、17.0±0.2、18.4±0.2、24.3±0.2、24.8±0.2和29.1±0.2有衍射峰。

4.如权利要求1所述的多晶型物，其X粉末衍射图如图1所示。

5.如权利要求1所述的多晶型物，其制备方法包括如下步骤：

1)将4-氨基-2-(2，6-二氧-3-哌啶基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮加入N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中室温搅拌或加热搅拌，使其溶解；

2)滴加水、有机溶剂或水与有机溶剂的混合液；

3)室温或冷藏下析出固体；

4)抽滤，固体室温晾干。

6.如权利要求1所述的多晶型物，其制备方法包括如下步骤：

1)将4-氨基-2-(2，6-二氧-3-哌啶基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮加入水、有机溶剂、水与有机溶剂的混合液或两种或两种以上的有机溶剂的混合液，室温搅拌或加热搅拌；

2)室温或冷藏下析出固体；

3)抽滤，固体室温晾干。

7.药物组合物，其包括药物可接受的载体以及治疗有效量的权利要求1-4中任一权利要求所述的4-氨基-2-(2，6-二氧-3-哌啶基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的多晶型物；所述的药物组合物，其被制备成胃肠外、经皮、粘膜、鼻、口颊、舌下以及经口使用的片剂、溶液剂、颗粒剂、贴剂、膏剂、胶囊剂、气雾剂或栓剂。

8.权利要求1-4中任一权利要求所述的4-氨基-2-(2，6-二氧-3-哌啶基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的多晶型物或权利要求7中任一权利要求所述的药物组合物在制备降低TNFα浓度的药物或治疗TNFα介导的疾病或疾病状态的药物中的用途，其中所述的疾病或疾病状态选自炎症性疾病或疾病状态、感染性疾病或疾病状态、免疫类疾病或疾病状态以及癌症类疾病或疾病状态，具体选自头部癌、甲状腺癌、颈癌、眼癌、皮肤癌、口腔癌、咽喉癌、食道癌、胸癌、骨癌、血癌、骨髓癌、肺癌、结肠癌、乙状结肠癌、直肠癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、肠癌、心脏癌、肾上腺癌、皮下组织癌、淋巴结癌、色素瘤、恶性神经胶质瘤、HIV、肝炎、成人呼吸窘迫综合症、骨吸收病、慢性阻塞性肺病、慢性肺炎、皮炎、炎性皮肤病、特异性皮炎、囊性纤维变性、败血症性休克、脓毒症、内毒素性休克、血液动力性休克、脓毒病综合症、局部缺血后再灌注损伤、脑膜炎、银屑病、纤维变性疾病、恶病质、移植物抗宿主疾病的移植排斥、自身免疫病、类风湿性脊椎炎、关节炎病症(如类风湿性关节炎或骨关节炎)、骨质疏松症、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、肠炎、多发性硬化病、系统性红斑狼疮、麻风病中的麻风性结节性红斑(ENL)、辐射损伤、哮喘、富氧性肺损伤、多发性骨髓癌、骨髓增生异常综合症、微生物感染或微生物感染综合症。

9.如权利要求7-8中任一权利要求所述的用途，其中向需要所述化合物的个体给予4-氨基-2-(2，6-二氧-3-哌啶基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的多晶型物的单位剂量为0.1mg-1000mg，被制备成胃肠外、经皮、粘膜、鼻、口颊、舌下或经口使用的片剂、溶液剂。颗粒剂、贴剂、膏剂、胶囊剂、气雾剂或栓剂。