[发明专利]用于癌症疗法的连带基因失活生物标志和靶标有效
| 申请号： | 201280069681.6 | 申请日： | 2012-12-14 |
| 公开（公告）号： | CN104144707B | 公开（公告）日： | 2018-09-14 |
| 发明（设计）人： | 弗洛里安·L·马勒;艾略特·弗莱彻-沙那尼空;西蒙娜·科拉;埃莉莎·阿奎兰蒂;罗纳德·德潘霍 | 申请（专利权）人： | 得克萨斯系统大学董事会;达纳-法伯癌症研究公司 |
| 主分类号： | A61K48/00 | 分类号： | A61K48/00;A61K31/7105;A61K31/7088;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋;杨生平 |
| 地址： | 美国德*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 癌症 疗法 连带 基因 生物 标志 靶标 | ||
1.一种削弱细胞的细胞增殖和/或诱导细胞的细胞死亡的体外方法，其中所述细胞具有管家基因的纯合缺失并且所述管家基因具有功能上冗余的同源物，其中：
a)所述管家基因是烯醇酶1(ENO1)并且所述冗余的同源物是烯醇酶2(ENO2)；
b)所述管家基因是己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)并且所述冗余的同源物是葡萄糖-6脱氢酶(G6PD)；
c)所述管家基因是驱动蛋白家族成员1B(KIF1B)并且所述冗余的同源物是驱动蛋白家族成员1A(KIF1A)或驱动蛋白家族成员1C(KIF1C)；
d)所述管家基因是烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)并且所述冗余的同源物是烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶2(NMNAT2)或烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶3(NMNAT3)；
e)所述管家基因是泛素化因子E4B(UBE4B)并且所述冗余的同源物是泛素化因子4A(UBE4A)；
f)所述管家基因是顺乌头酸酶1(ACO1)并且所述冗余的同源物是顺乌头酸酶2(ACO2)或顺乌头酸酶3(ACO3)；
g)所述管家基因是kelch样9(KLHL9)并且所述冗余的同源物是kelch样13(KLHL13)；
h)所述管家基因是泛酸激酶1(PANK1)并且所述冗余的同源物是泛酸激酶3(PANK3)；或
i)所述管家基因是激酶家族成员20B(KIF20B)并且所述冗余的同源物是激酶家族成员20A(KIF20A)；
所述方法包括使所述细胞与所述冗余的同源物的抑制剂接触，所述冗余的同源物的抑制剂的量足以抑制所述冗余的同源物的活性，其中所述抑制剂是抑制所述冗余的同源物的表达或活性的核酸，特异性结合所述冗余的同源物的抗体，或者所述冗余的同源物的小分子抑制剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中针对部分(a)的所述抑制剂是膦酰基乙酰羟肟酸盐或其衍生物。
3.如权利要求1所述的方法，其中针对部分(b)的所述抑制剂是脱氢表雄酮或其衍生物。
4.如权利要求1所述的方法，其中针对部分(d)的所述抑制剂是Np2AD、Np4AD或Nap4AD或其衍生物。
5.如权利要求1所述的方法，其中针对部分(f)的所述抑制剂是氟柠檬酸盐或其衍生物。
6.如权利要求1所述的方法，其中针对部分(h)的所述抑制剂是胡绊酸盐或其衍生物。
7.管家基因的功能上冗余的同源物的抑制剂在制备治疗受试者的癌症的药物中的用途，其中所述癌症具有所述管家基因的纯合缺失并且所述管家基因具有所述功能上冗余的同源物，其中所述抑制剂为抑制所述冗余的同源物的表达或活性的核酸、特异性地结合所述冗余的同源物的抗体或所述冗余的同源物的小分子抑制剂。
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