[发明专利]抗血栓化合物

权利要求书

1.式IIA的大体上纯的化合物，及其盐，其中，星号表示具有(S，S)绝对立体化学构型的手性碳中心。

2.如权利要求1所述的化合物，其中，该化合物大体与它其他的式IIB的手性异构体以及式VI和/或VII的结构异构体分离，其中式IIB中的星号表示手性碳中心

3.根据权利要求2所述的式IIA的化合物，其中，式IIB、式VI或式VII的其他异构体的单独或累计重量少于10％。

4.根据权利要求2所述的式IIA的化合物，其中，式IIB、式VI和/或式VII中的其他异构体在重量上少于3％。

5.根据权利要求2所述的式IIA的化合物，其中，式IIB、式VI和/或式VII中的其他异构体在重量上少于1.0％。

6.根据权利要求1所述的式IIA化合物，其中，盐选自由硫酸氢盐、甲烷磺酸盐或苯磺酸盐所组成的组。

7.分离的异构纯甲基(7aS，2’S)-2-(2-氯苯基)-2-(2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]-5-吡啶-2-酮)醋酸酯或其盐、溶剂化物、复合物。

8.甲基(7aS，2’S)-2-(2-氯苯基)-2-(2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]-5-吡啶-2-酮)硫酸氢乙酯。

9.甲基(7aS，2’S)-2-(2-氯苯基)-2-(2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]-5-吡啶-2-酮)甲烷磺酸乙酯。

10.甲基(7aS，2’S)-2-(2-氯苯基)-2-(2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]-5-吡啶-2-酮)苯磺酸乙酯。

11.甲基((7aS，2’S)/(7aR，2’S)-2-(2-氯苯基)-2-(2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]-5-吡啶-2-酮)醋酸盐氯化氢。

12.一种药物混合物，包含分离的式IIA的化合物或其药学可接受的盐以及可选择地包含药物辅料。

13.根据权利要求12所述的一种药物混合物，其中，式IIA的化合物为甲基(7aS，2’S)-2-(2-氯苯基)-2-(2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]-5-吡啶-2-酮)硫酸氢乙酯。

14.一种药物组合物，包含根据权利要求1的式IIA中的化合物或其盐以及一个第二种抗血小板/心血管剂。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中，抗血小板/心血管药物选自由阿司匹林、西洛他唑和双嘧达莫所组成的组。

16.一种药物组合物，包含根据权利要求1的式IIA的化合物或其盐以及一种胃部pH调节剂。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中，胃部pH调节剂自质子泵抑制剂和甲胺呋硫中选择。

18.一种在需要这种治疗的患者中治疗和/或预防血栓形成和/或栓塞、同时避免和/或减轻与至少式IV的氯吡格雷代谢物有关的副作用的方法，包括服用有效剂量的(7aS，2，S)-2-氧-氯吡格雷或其药学可接受的盐。

19.一种用于在体内传输活性氯吡格雷代谢物的改进的方法，这种方法用于在需要这种治疗的人体中治疗和/或预防血栓形成和/或栓塞，同时避免和/或减轻与至少式IV的非活性氯吡格雷代谢物有关的副作用，其中，改进包括服用有效剂量的(7aS，2’S)-2-氧-氯吡格雷或其药学可接受的盐。

20.一种在治疗和/或预防血栓形成和/或栓塞时服用一剂氯吡格雷后观测的最大限度地减少个体间血小板反应变异性和代谢负荷的方法，所述方法包括服用(7aS，2，S)-2-氧-氯吡格雷或其药学可接受的盐。

21.如权利要求20所述的方法，其中，个体间的变异性是因CYP450亚型及其多形态表现而产生的。

22.如权利要求21所述的方法，其中，CYP450亚型为CYP2C19*2等位基因或CYP2C19*17等位基因。

23.如权利要求20所述的方法，其特征在于，个体间的变异性是因P-糖蛋白的流量输送而产生的。